1．哮喘 本品不用于哮喘的初始治療。本品應(yīng)個體化用藥，并根據(jù)病情的嚴重程度調(diào)節(jié)劑量。這不僅在開始使用復(fù)方制劑時需要注意，當需要調(diào)節(jié)維持劑量時也需要注意。如果某個患者所需聯(lián)合治療的劑量超出了復(fù)方制劑的范圍，則應(yīng)增開適當劑量的β2-受體激動劑和/或皮質(zhì)激素的單藥吸入制劑。 推薦劑量：成年人(18歲和18歲以上)：1吸/次，一日2次。有些病人可能需要使用量達到2吸/次，一日2次。 青少年(12—17歲)：1吸/次，一日2次。 在常規(guī)治療中，當一日2次劑量可有效控制癥狀時，應(yīng)逐漸減少劑量至最低有效劑量，甚至一日一次給予本品（如果醫(yī)師認為需要使用長效支氣管擴張劑維持控制）。 兒童(6歲和6歲以上)：現(xiàn)已有一個更低的劑量供6-11歲的兒童使用。本品及用于維持治療，低劑量規(guī)格的本品可用于維持、緩解治療。信必可都保佑多種規(guī)格，分別針對不同人群，請仔細核對后選擇合適的規(guī)格。 2．慢性阻塞性肺病(COPD) 成人：1吸/次，一日2次。 一般信息： 特殊患者群：老年患者不需要調(diào)整劑量。尚無肝腎功能損害的患者使用本品的資料。因為布地奈德和福莫特羅主要通過肝臟代謝清除，故嚴重肝硬化患者的藥物暴露量估計會增加。 正確使用都保的說明： 都保是吸入氣流驅(qū)動的，即當患者通過吸嘴吸藥時，藥物將隨吸入氣流進入氣道。 注意：指導(dǎo)患者正確使用都保是非常重要的，請詳見都保使用指南。

因為本品含有布地奈德和福莫特羅，這兩種藥物的不良反應(yīng)在使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑時也可出現(xiàn)。兩藥合并使用后，不良反應(yīng)的發(fā)生率未增加。最常見的不良反應(yīng)是β2－受體激動劑治療時所出現(xiàn)的可預(yù)期的藥理學(xué)不良反應(yīng)，如震顫和心悸。這些反應(yīng)通常可在治療的幾天內(nèi)消失。在一項為期3年的COPD患者使用布地奈德的臨床試驗中，布地奈德組皮膚瘀斑盒肺炎的發(fā)生率分別為10％和6％，而安慰組分別為4％和3％（分別為P<0.001和P<0.01）。
根據(jù)系統(tǒng)器官分類（SOC）和發(fā)生頻率，布地奈德和/或福莫特羅相關(guān)的不良事件列出如下。發(fā)生頻率定義為：十分常見（≥1/10），常見（≥1/100且≤1/10），偶見（≥1/1000且≤1/100），罕見（≥1/10000且≤1/1000）和十分罕見（<1/10000）。
和其他吸入治療一樣，十分罕見的反常的支氣管痙攣也可發(fā)生（見注意事項）。
也可見吸入糖皮質(zhì)激素引起的全身性反應(yīng)，特別是長期高劑量。使用β2-激動劑治療也可導(dǎo)致血胰島素濃度，游離脂肪酸，甘油和酮體升高。

運動員慎用。 在停用本品時需要逐漸減少劑量。不能突然停止使用。一如果發(fā)現(xiàn)治療無效，或所需劑量超出本品的最高推薦劑量，患者應(yīng)尋求醫(yī)生幫助。突然或進行性的哮喘或COPD癥狀加重具有危及生命的可能性，患者需要緊急地醫(yī)療處理。在這種情況下，應(yīng)考慮需要增加皮質(zhì)激素治療，例如一個療程的口服皮質(zhì)激素，或在有感染時加用抗生素。應(yīng)向病人建議隨身攜帶緩解吸入藥品，如本品(對于使用本品緩解、維持療法的患者)或其他快速起效的支氣管擴張劑(對于使用本品作維持治療的患者)。 應(yīng)提醒患者即便無癥狀時，應(yīng)按處方要求吸入維持劑量的本品。運動以前，預(yù)防使用本品還沒有研究數(shù)據(jù)。本品的緩解治療應(yīng)該在哮喘癥狀加重的時候使用，而不是常規(guī)的預(yù)防性使用，比如說在運動前。如果需要預(yù)防使用，應(yīng)考慮使用單獨的快速起效的支氣管擴張劑。 一旦哮喘癥狀得到控制，要考慮逐步減少信必可的劑量。當治療減量時，定期隨訪患者是非常重要的。應(yīng)給予信必可最低有效劑量。(見用法用量) 不能在哮喘急性發(fā)作或癥狀明顯加重或急性惡化的時候開始信必可治療。使用信必可治療時可能出現(xiàn)嚴重的哮喘相關(guān)的不良事件和哮喘急性發(fā)作。如果開始使用信必可后，哮喘癥狀未得到控制或出現(xiàn)加重，此時應(yīng)要求患者繼續(xù)治療，并及時就醫(yī)。 和其他吸入治療一樣，可發(fā)生反常的支氣管痙攣現(xiàn)象。在吸入藥品后喘鳴立刻加重。出現(xiàn)這種情況時，應(yīng)停止使用本品，重新評價治療方案必要時使用其他療法。 任何吸入皮質(zhì)激素都可發(fā)生全身作用，特別是在長期、高劑量使用時。這些作用在吸入治療時的發(fā)生率要比口服皮質(zhì)激素低得多?？赡艿娜碜饔冒ǎ耗I上腺功能抑制、兒童和青少年生長遲緩、骨密度下降、白內(nèi)障和青光眼。 對于長期使用皮質(zhì)激素的兒童和青少年，要密切隨訪其生長狀況。假如生長變緩，應(yīng)重新評估治療以降低吸入皮質(zhì)激素劑量；應(yīng)權(quán)衡皮質(zhì)激素治療的益處和可能造成生長抑制的危險性。而且，應(yīng)推薦患者到專業(yè)兒科呼吸醫(yī)生處就診。 有限的長期研究的數(shù)據(jù)，顯示大多數(shù)接受吸入布地奈德治療的兒童和青少年最終達到了目標成人高度。然而，也確實觀察到初始但是短暫的(相對)增長高度減少(約1cm)，一般發(fā)生在治療的第一年。 對于那些同時存在其他導(dǎo)致骨質(zhì)疏松危險因素的患者，長期高劑量使用本品時，應(yīng)該考慮對骨密度的潛在影響。吸入布地奈德的長期研究，兒童劑量平均每日400微克(標定計量，相當320微克輸出劑量)，成人劑量平均每日800微克(標定計量，相當640微克輸出劑量)，并未顯示明顯的骨密度影響。到目前為止，還無任何有關(guān)本品高劑量用法的影響信息。 假如生長變緩，為減少可能的全身效應(yīng)風險，應(yīng)重新評估治療劑量，將吸入皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)至最小有效維持劑量。 如果有任何理由懷疑在過去使用全身皮質(zhì)激素造成了腎上腺功能損害，那么在換用本品治療時應(yīng)慎重。 吸入布地奈德治療的益處通常是可減少口服皮質(zhì)激素的應(yīng)用，但從口服皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)為吸入激素時，在很長時間內(nèi)腎上腺儲備功能受損的風險仍然存在。那些曾使用高劑量應(yīng)激性皮質(zhì)激素治療的病人或長期高劑量吸入皮質(zhì)激素也存在同樣的風險。在應(yīng)激或擇期手術(shù)時應(yīng)考慮采用額外的全身皮質(zhì)激素治療。 為了減少口咽部念珠菌感染的風險，應(yīng)告知病人在每次維持治療用藥后用水漱口。如果已經(jīng)出現(xiàn)口咽部念珠苗感染，病人在緩解治療后也需用水漱口。 應(yīng)避免同時使用依曲康唑或利托那韋或其他CYP3A4強抑制劑。如果不能避免合并用藥，兩藥使用的間隔應(yīng)盡量長。在病人使用CYP3A4強抑制劑期間，不建議使用本品的維持、緩解療法。 本品在以下疾病時應(yīng)小心使用，包括甲狀腺毒癥、嗜鉻細胞瘤、糖尿病、未治療的低鉀血癥、肥大阻塞性心肌病、先天性瓣膜下主動脈狹窄、嚴重高血壓、動脈瘤或其他嚴重心血管疾病，如缺血性心臟病，快速性心律失?；驀乐匦乃ァ?當對QTc-間期延長的患者予以治療時，應(yīng)小心觀察。福莫特羅本身可能導(dǎo)致QTc-間期的延長。 對于活動性或隱匿性肺結(jié)核，呼吸道真菌和病毒感染的患者，吸入皮質(zhì)激素的必要性和劑量需要重新評估。 使用高劑量β2-受體激動劑可能會導(dǎo)致嚴重低鉀 血癥。同時使用可導(dǎo)致低鉀血癥的藥物，可能會增加高劑量β2-受體激動劑產(chǎn)生低鉀血癥的可能性。變化使用緩解性支氣管擴張劑的非穩(wěn)定型哮喘患者，在急性嚴重哮喘時，應(yīng)特別小心，因低氧和其它情況可加重低鉀血癥引起的不良反應(yīng)的風險，在這些情況下，建議要監(jiān)測血鉀濃度。 和所有的β2-受體激動劑一樣，對糖尿病患者需要增加對血糖的控制。 本品含有乳糖（<1毫克/吸)。此劑量對乳精不耐受病人通常不會有問題。輔料乳糖含有少量的牛乳蛋白質(zhì)，可導(dǎo)致過敏反應(yīng)。 對駕駛和操作機器能力的影響： 本品對駕駛和操作機器能力無或僅有可忽略的影響。

對于本品或同時使用福莫特羅和布地奈德，沒有有關(guān)孕婦使用的臨床資料。一項來自大鼠的胚胎研究數(shù)據(jù)表明，沒有證據(jù)表明復(fù)方制劑會產(chǎn)生附加的影響。 懷孕期婦女使用福英特羅還沒有充分的資料。動物試驗顯示，在很高的全身暴露量時，福莫特羅對生殖有不良反應(yīng)。 從大約2000名懷孕期婦女的數(shù)據(jù)表明，吸入布地奈德沒有增加致畸的危險性。動物試驗顯示糖皮質(zhì)激素可致畸。在使用推薦劑量下，這種情況與人的相關(guān)性不大。 動物試驗也已證實出生前過量(但低于致畸劑量范圍)接觸糖皮質(zhì)激素，增大了子宮內(nèi)的發(fā)育遲緩、成年時心血管疾病和糖皮質(zhì)激素受體密度、神經(jīng)遞質(zhì)更新和行為的永久性改變風險。 在懷孕期，本品僅被用于益處大于潛在危險時。應(yīng)使用能適當控制哮喘的最低有效劑量的布地奈德。 布地奈德可分泌到乳汁，然而，治療劑量的布地奈德對乳兒不會產(chǎn)生影響。尚不清楚福莫特羅能否進入人乳汁。在大鼠，小劑量的福莫特羅在母乳中能檢測到。僅在對母親的預(yù)期利益大于對小孩的可能的危險時才可將本品用于哺乳期婦女。

藥代動力學(xué)的相互作用 布地奈德的代謝轉(zhuǎn)化受其他由CYP P450 3A4代謝的底物(如伊曲康唑，利托那韋)的影響。同時使用這些CYP P450 3A4強抑制劑可能會增加血漿布地奈德水平。盡量避免同時使用這些藥物，除非用藥的益處超過對于機體影響的風險。如果病人正在使用CYP3A4強抑制劑，不推薦使用本品的維持、緩解治療。 藥效動力學(xué)的相互作用 β-受體阻滯劑能減弱或抑制福莫特羅的作用。本品不應(yīng)與β-受體阻滯劑(包括滴眼液)一起使用，除非有充足的理由。 同時與奎尼丁、丙吡胺、普魯卡因胺、吩噻嗪、抗組胺藥(特非那定)、單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥使用可延長QTc-間期，并增加室性心律不齊的危險。 另外，左旋多巴，左甲狀腺素，催產(chǎn)素和酒精也可損害心臟對β2－擬交感神經(jīng)藥的耐受性。 同時與單胺氧化酶抑制劑合用，包括特性相似的物質(zhì)，如呋喃唑酮和丙卡巴肼，可能會突然引起高血壓反應(yīng)。 患者同時接受鹵代烴麻醉時，發(fā)生心律不齊的危險增高。 同時使用其他β一腎上腺素藥物有潛在的協(xié)同作用。 對于正在使用洋地黃毒昔的病人，低鉀血癥可使其發(fā)生心律失常的可能性增加。 沒有觀察到布地奈德和福莫特羅與任何其他治療哮喘的藥物間有相互作用。

1．哮喘 成人臨床試驗表明，布地奈德中加入福莫特羅，可改善哮喘癥狀和肺功能，減少病情加重。在一項為期12周的研究中，本品對肺功能的作用與布地奈德和福莫特羅分別使用的效果等效，但優(yōu)于單獨使用布地奈德。所有的治療組都按需使用短效β2一腎上腺素受體激動劑。抗哮喘作用并不隨使用時間的延長而減弱。本品維持、緩解治療的臨床功效 12076名哮喘病人參加了為期6或12個月的5個雙盲的觀察臨床療效與安全性的試驗中(其中4447名病人被隨機分配到本品的維持、緩解治療方法中)，入選病人為使用糖皮質(zhì)激素仍有哮喘癥狀的病人。 在所有的5個試驗中，本品的維持、緩解療法和所用對照組相比，在減少哮喘嚴重發(fā)作中都具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義。其中包括比較與本品較高維持劑量加上特布他林作為緩解藥的試驗(735試驗)，和比較相同維持劑量的本品加上福莫特羅或特布他林作為緩解藥的試驗(734試驗)(表1)。在735試驗中，肺功能，癥狀緩解及緩解藥使用在各治療組相似。在734試驗中，與兩個對照相比，癥狀和緩解藥使用都喊少了，并且肺功能得到了改善。綜合5個試驗結(jié)果，接受本品維持、緩解療法治療的患者，在57％的治療日沒有使用緩解藥。隨著時間延長，沒有出現(xiàn)耐受現(xiàn)象。 表1在臨床試驗中嚴重加重的總結(jié) a 住院治療/急診治療或者口服類固醇治療． b 相對于兩個對照組，加重率的減少都是具有統(tǒng)計學(xué)意義的(P value在另兩個試驗中，對于在另兩個試驗中，對于由于嚴重的哮喘癥狀而尋求醫(yī)療的病人，本品能快速有效的緩解支氣管收縮，效果與沙丁胺醇和福莫特羅相似。 2．COPD 在兩項12個月的研究中，對患有嚴重的COPD的患者的肺功能和病情加重(定義為口服類固醇激素和/或抗生素和/或住院治療的過程）的速度進行了評價。入組研究時FEVl中位數(shù)為預(yù)期正常值的36％。患者在服用本品后(如上定義)每年平均的病情惡化人數(shù)較單獨服用福莫特羅或者安慰劑的顯著減少(平均速度為1.4，而安慰劑/福莫特羅組為1.8-1.9)。在12個月中，每個患者口服皮質(zhì)類固醇激素的平均天數(shù)在本品組有輕度的減低(7-8天/患者/年，而安慰劑和福莫特羅組分別為11-12天和9-12天)。對于肺功能參數(shù)的改變而言，例如FEVl，本品的作用效果并不比單獨使用福莫特羅強。

藥效學(xué) 本品含有福莫特羅和布地奈德兩種成份，通過不同的作用模式在減少哮喘的發(fā)作方面有協(xié)同作用。兩種成份的作用機制分別如下： 布地奈德 布地奈德是糖皮質(zhì)激素，可減輕哮喘癥狀，阻緩病情加重。吸入布地奈德的嚴重不良反應(yīng)比全身性應(yīng)用少。布地奈德抗炎作用的詳細機制尚不清楚。 福莫特羅 福莫特羅是一個選擇性β2一腎上腺素受體激動劑，具有舒張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣的作用。支氣管擴張作用與劑量相關(guān)，1～3分鐘內(nèi)起效，單劑量至少可維持12小時。 毒理研究 重復(fù)給藥毒性： 在大鼠和犬進行下布地奈德和福莫特羅微球化干粉與乳糖混合物(組成與本品相同)為期3個月的吸入毒性研究，所觀察到的效應(yīng)為糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑的作用。 大鼠每天經(jīng)鼻吸入布地奈德和福莫特羅的混合物，劑量分別為51和2．7μg/kg，可以觀察到體重增加幅度下降，白細胞、嗜酸性粒細胸和淋巴細胞數(shù)減少，以及淋巴組織萎縮，上述作用均為糖皮質(zhì)激素的作用。在混合藥物研究中未見明顯的與福莫特羅相關(guān)的作用。 犬每天給予布地奈德和福莫特羅混合物，吸入劑量分別為50和2．7μg/kg，觀察到糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑作用：糖皮質(zhì)激索作用包括ACTH調(diào)節(jié)的皮質(zhì)醇釋放抑制以及胸腺萎縮；與福莫特羅治療相關(guān)的輕到中度竇性心動過速。 布地奈德 遺傳毒性： 在6種不同的試驗系統(tǒng)，包括： Ames沙門氏菌/微粒體平板試驗、小鼠微核試驗、小鼠淋巴瘤試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗、黑腹果蠅伴性隱性致死試驗和大鼠肝細胞培養(yǎng)的DNA修復(fù)分析中，布地奈德無致突變作用。 生殖毒性： 大鼠皮下給予布地奈德80 μg/kg(按μg/m2計算，約相當于人每天吸入最大推薦劑量)，布地奈德對大鼠生育力無影響。但皮下給予劑量達20 μg/kg及以上(按μg/m2計算，低于人每天吸入最大推薦劑量)時，布地奈德可導(dǎo)致母體產(chǎn)前生存能力和胎鼠在出生時和哺乳期內(nèi)的生存能力下降，并伴隨母體大鼠體重增長下降。給予劑量為5μg/kg(按μg/m2計算，低于人每天吸入最大推薦劑量)時，未見上述作用。 致癌性： 在小鼠和大鼠體內(nèi)進行了經(jīng)口給藥的長期研究，以評價布地奈德的潛在致癌性。 SD大鼠一項為期2年的研究中，經(jīng)口給予布地奈德劑量為50 μg/kg(按μg/m2計算，低于人每天吸入最大推薦劑量)，布地奈德可引起雄性大鼠的神經(jīng)膠質(zhì)瘤發(fā)生率顯著升高，具有統(tǒng)計學(xué)意義。雄性大鼠和雌性大鼠分別給予劑量25和50 μg/k9(按μg/m2計算，低于人每天吸入最大推薦劑量)，未見致瘤性。在應(yīng)用Flsher大鼠和SD大鼠進行的兩項為期為2年的附加研究中，經(jīng)口給予布地奈德劑量為50μg/kg(按μg/m2計算，低于人每天吸入最大推薦劑量)時未引起神經(jīng)膠質(zhì)瘤。但對于雄性SD大鼠，經(jīng)口給予劑量為50 μg/kg的布地奈德時，肝細胞腫瘤的發(fā)生率顯著上升，具有統(tǒng)計學(xué)意義。在上述兩項研究中，同時給予的對照皮質(zhì)激素(潑尼松龍和曲安奈德)亦表現(xiàn)出相似的結(jié)果。 在一項為期91周的小鼠研究中，經(jīng)口給予劑量達200 μg/k9(按μg/m2計算。約相當于人每天吸入最大推薦劑量)，未表現(xiàn)出與布地奈德治療相關(guān)的致痛性。 福莫特羅 遺傳毒性： 在Ames沙門氏菌/微粒體平板試驗、小鼠淋巴瘤試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和大鼠微核試驗中，福莫特羅未表現(xiàn)出致突變作用。 生殖毒性： 雄性大鼠經(jīng)口給予福莫特羅15mg/kg(按μg/m2計算，約為人每天吸入最大推薦劑量7000倍)，出現(xiàn)生育力和/或繁殖力下降。在雄性大鼠經(jīng)口給藥劑量為15mg/kg的另一項單獨研究中，出現(xiàn)睪丸小管萎縮、精子碎片以及附睪精液減少癥。大鼠給予劑量為3mg/kg(按μg/m2計算，約為人每天吸入最大推薦劑量1400倍)，未見上述作用。雌性大鼠給予劑量達15mg/kg時，未發(fā)現(xiàn)對繁殖力有影響。 致癌性： 在小鼠體內(nèi)進行了經(jīng)口給藥的長期研究，在大鼠體內(nèi)進行了吸入給藥的長期研究，以評價富馬酸福莫特羅的潛在致癌性。 在一項CD-1小鼠為期24個月的致癌性研究中，經(jīng)口給予福莫特羅劑量為o.1 mg/kg及以上(按μg/m2計算，約為人每天吸入最大推薦劑量20倍)時，可導(dǎo)致子宮平滑肌瘤發(fā)生率呈劑量相關(guān)性升高。 在SD大鼠的一項為期24周的致痛性研究中，在吸入劑量為130ug/kg(按μg/m2計算，約為人每天吸入量大推薦劑量60倍)時，發(fā)現(xiàn)卵巢膜平滑肌瘤和子宮平滑肌瘤的發(fā)生率升高。給予劑量為22 pg/kg(按μg/m2計算，約為人每天吸入最大推薦劑量10倍)時，未見腫瘤發(fā)生。 其它β-激動劑亦表現(xiàn)出可使雌性嚙齒類動物生殖道平滑肌肌瘤的發(fā)生率出現(xiàn)相似的升高。尚不清楚上述結(jié)果與人體用藥的相關(guān)性。

吸收 本品及相應(yīng)的單劑產(chǎn)品與布地奈德和福莫特羅分別全身暴露是生物等效的。盡管如此，和單藥相比，在使用本品后皮質(zhì)醇抑制有輕微增加。這種差別被認為對臨床安全性沒有影響。 沒有證據(jù)表明布地奈德和福莫特羅有藥代動力學(xué)的相互影響。 吸入單藥成分的布地奈德和福莫特羅與吸入本品的藥代動力學(xué)參數(shù)具有可比性。對布地奈德，在給予復(fù)方制劑時血漿濃度－時間曲線下面積輕微升高，吸收更快，血漿峰值濃度更高。對福莫特羅，在給予復(fù)方制劑時的血漿峰值濃度相似。 吸入布地奈德很快被吸收并在吸入30分鐘內(nèi)血漿濃度達峰值。研究顯示，布地奈德通過都保吸入后在肺內(nèi)的沉積均值為輸出劑量的32～44％。全身生物利用度大約為輸出劑量的49％。 吸入福莫特羅很快被吸收并在吸入10分鐘內(nèi)血漿濃度達峰值。研究顯示，福莫特羅通過都保吸入后在肺內(nèi)的沉積均值為輸出劑量的28～49％。全身生物利用度大約為輸出劑量的61％。 分布和代謝 福莫特羅和布地奈德的血漿蛋白結(jié)合率大約分別為50％和90％，分布容積分別為4L/min和3L/min。福莫特羅通過結(jié)合反應(yīng)失活(可形成活性氧位去甲基和去甲酰代謝產(chǎn)物，但它們主要見于無活性的結(jié)合物)。布地奈德在通過肝臟的首過代謝中大約90％生物轉(zhuǎn)化為低糖皮質(zhì)激素活性代謝物。主要代謝產(chǎn)物6－β－羥－布地奈德和16－α－羥－潑尼松龍的糖皮質(zhì)激素活性不到布地奈德的1％。在福莫特羅和布地奈德間，沒有代謝相互作用或任何置換反應(yīng)。 清除 福莫特羅的大部分劑量通過肝代謝轉(zhuǎn)化并通過腎清除。吸入福莫特羅后，8～13％的給藥劑量以原形從尿排出。福莫特羅的全身清除率高(大約1.4L/mim)，其終末清除半衰期平均為17小時。 布地奈德主要通過CYP3A4酶的催化代謝后清除。布地奈德的代謝產(chǎn)物以游離的或結(jié)合的形式清除入尿。在尿液中，檢測到的布地奈德原形幾乎可以忽略。布地奈德的全身清除率高(大約1.2L/min)，靜脈給藥后的血漿清除半衰期約4小時。 兒童的福莫特羅的藥代動力學(xué)資料尚無。在腎功能衰竭病人，布地奈德或福莫特羅的藥代動力學(xué)特征尚無資料。在肝病患者，布地奈德和福莫特羅的暴露劑量可能會增高。