本品主要成份為鹽酸伊達(dá)比星
化學(xué)名稱：(7S,9S)-9-乙?；?7,8,9,10-四氫-6,7,9,11-四羥-7-O-（2,3,6-三脫氧-3-氨基-α-L-來蘇-已-吡喃糖）-5,12-駢四苯鹽酸鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C26H27NO9·HCl
分子量：533.97
輔料名稱：乳糖

急性非淋巴細(xì)胞性白血病(ANLL)：
在成人急性髓性白血病，與阿糖胞苷聯(lián)合用藥時(shí)的推薦劑量為按體表面積計(jì)算每天靜脈注入12mg/m2，連續(xù)使用三天，另一種用法為單獨(dú)和聯(lián)合用藥，推薦劑量為每天靜脈注射8mg/m2，連續(xù)使用五天。
急性淋巴細(xì)胞性白血病(ALL)：
作為單獨(dú)用藥，成人急性淋巴細(xì)胞性白血病的推薦劑量按體表面積計(jì)算每天靜脈注入12mg/m2，連續(xù)使用三天；兒童10mg/m2，連續(xù)使用三天。
然而，所有的給藥方案均應(yīng)考慮到病人的血象，以及在聯(lián)合用藥期間其他細(xì)胞毒藥物的使用劑量而調(diào)整給藥劑量。通常，按體表面積計(jì)算劑量。
本品僅用于靜脈注射
建議在檢查針頭確實(shí)在靜脈內(nèi)后，溶解后的注射用伊達(dá)比星經(jīng)過滴注生理鹽水的通暢的輸注管與生理鹽水一起在5-10分鐘內(nèi)注入靜脈內(nèi)。這樣可減少血栓形成的危險(xiǎn)和藥物外溢后引起的嚴(yán)重蜂窩組織炎及壞死。小靜脈注射或在同一靜脈內(nèi)反復(fù)注射可能造成靜脈硬化。
使用介紹
瓶?jī)?nèi)藥物處于負(fù)壓狀態(tài)下，從而在溶液配制時(shí)可減少氣霧形成。當(dāng)針頭插入后應(yīng)特別小心。在配制藥液時(shí)必須避免吸入任何氣霧。
將注射用粉針溶于注射用水以制備注射劑，5mg溶劑溶解5mg樣品，10mg溶劑溶解10mg樣品。

按照不良反應(yīng)的發(fā)生頻率分類如下：
極常見 (≥1/10)
常見 (≥1/100 到 <1/10)
偶見 (≥1/1,000 到 <1/100)
罕見 (≥1/10,000 到 <1/1,000)
極罕見 (<1/10,000)
未知 (現(xiàn)有數(shù)據(jù)無法估算)
感染和侵染
極常見 感染
偶見 膿毒血癥/敗血癥
良性、惡性腫瘤 (包括囊腫和息肉)
偶見 繼發(fā)性白血病 (急性髓細(xì)胞性白血病和骨髓增生異常綜合征)
血液和淋巴系統(tǒng)異常
極常見 貧血、 白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少
免疫系統(tǒng)異常
極罕見 過敏反應(yīng)
內(nèi)分泌異常
極常見 厭食
偶見 高尿酸血癥
神經(jīng)系統(tǒng)異常
罕見 腦出血
心臟功能異常
常見 竇性心動(dòng)過速、快速性心律失常、無癥狀的左室射血分?jǐn)?shù)降低、心動(dòng)過緩
偶見 心電圖異常 （如：非特異性ST 段改變 ）、心肌梗塞
極罕見 心包炎、心肌炎、房室傳導(dǎo)阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯
血管異常
常見 局部靜脈炎、血栓性靜脈炎
偶見 休克
極罕見 血栓栓塞、潮紅
胃腸道異常
極常見 惡心、嘔吐、粘膜炎/口腔炎、腹瀉、腹痛或燒灼感
常見 消化道出血、腹痛
偶見 食道炎、結(jié)腸炎(包括嚴(yán)重小腸結(jié)腸炎/中性粒細(xì)胞減少性小腸結(jié)腸炎伴穿孔)
極罕見 胃粘膜糜爛或潰瘍
肝膽異常
常見 肝酶及膽紅素升高
皮膚及皮下組織異常
極常見 脫發(fā)
常見 皮疹、搔癢、放射性皮炎(放射線回憶反應(yīng))
偶見 皮膚和指甲色素沉著、蕁麻疹
極罕見 肢端紅斑
腎臟和泌尿系統(tǒng)異常
極常見 給藥后尿液紅染，持續(xù)1-2 天
全身和給藥部位異常
極常見 發(fā)熱
常見 出血
偶見 脫水
部分不良反應(yīng)說明
造血系統(tǒng)異常
明顯的骨髓抑制是最嚴(yán)重的不良反應(yīng),但這對(duì)清除白血病細(xì)胞是必要的(參見[注意事項(xiàng)])。
胃腸道
口腔炎，嚴(yán)重日時(shí)粘膜潰瘍，嚴(yán)重嘔吐和腹瀉引起的脫水，結(jié)腸穿孔風(fēng)險(xiǎn)等。
給藥部位
靜脈炎/血栓性靜脈炎，預(yù)防措施參見[用法用量]，意外的靜脈旁滲人可能會(huì)導(dǎo)致疼痛，嚴(yán)重的蜂窩組織炎和組織壞死。
其他不良反應(yīng):高尿酸血癥
通過水化、堿化尿液、預(yù)防性口服別嘌呤醇來預(yù)防高尿酸血癥，可降低腫瘤溶解綜合征導(dǎo)致的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)。
心臟毒性
危及生命的CHF（充血性心力衰竭）是蒽環(huán)類藥物引起的最嚴(yán)重的心肌病，表現(xiàn)為累積性的劑量限制性毒性。

·對(duì)伊達(dá)比星或其輔料、其他蒽環(huán)類或蒽二酮類藥物過敏
·嚴(yán)重肝功能損害
·嚴(yán)重腎功能損害
·嚴(yán)重心肌功能不全
·近期發(fā)生過心肌梗塞
·嚴(yán)重心律失常
·持續(xù)的骨髓抑制
·曾以伊達(dá)比星和/或其他蒽環(huán)類和蒽二酮類藥物最大累積劑量治療
·治療期間應(yīng)停止哺乳

一般
伊達(dá)比星必須在有使用細(xì)胞毒藥物經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下使用。
伊達(dá)比星治療開始前，患者應(yīng)已從之前的細(xì)胞毒藥物治療的急性毒性反應(yīng)(如口腔炎、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、全身性感染)中恢復(fù)。
心功能
使用蒽環(huán)類藥物有發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)，表現(xiàn)為早期（即急性）或晚期（即遲發(fā)）事件。
早期（即急性）事件 伊達(dá)比星的早期心臟毒性主要包括竇性心動(dòng)過速和/或心電圖(ECG)異常，如非特異性ST-T 波改變；快速性心律失常，包括室性早博和室性心動(dòng)過速、心動(dòng)過緩、以及房室和束支傳導(dǎo)阻滯都有報(bào)道。這些不良事件通常對(duì)后續(xù)的遲發(fā)性心臟毒性的發(fā)生并無預(yù)示作用，很少有臨床意義，而且通常無需為此停止伊達(dá)比星的治療。
晚期（即遲發(fā)）事件 遲發(fā)性心臟毒性通常在治療后期或在治療結(jié)束后2 至3 個(gè)月內(nèi)發(fā)生，但也有報(bào)道在治療結(jié)束后數(shù)月到數(shù)年出現(xiàn)的遲發(fā)性事件。遲發(fā)性心肌病可表現(xiàn)為左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)降低和/或充血性心力衰竭(CHF)的癥狀和體征，如呼吸困難、肺水腫、墜積性水腫、心臟肥大、肝臟腫大、少尿、腹水、胸腔積液和奔馬律。也有亞急性癥狀，如心包炎/心肌炎的報(bào)道。蒽環(huán)類藥物引起的最嚴(yán)重的心肌病為危及生命的充血性心力衰竭，表現(xiàn)為累積性的劑量限制性毒性。
尚未規(guī)定靜脈注射或口服伊達(dá)比星的累積劑量上限。但據(jù)報(bào)道，接受靜脈注射劑量累積達(dá)150 -290mg/m2 的患者中有5％發(fā)生與伊達(dá)比星相關(guān)的心肌病?，F(xiàn)有的數(shù)據(jù)顯示，口服伊達(dá)比星總累積劑量可達(dá)400mg/ m2，提示其導(dǎo)致心臟毒性的可能性較小。
在使用伊達(dá)比星治療前，需要進(jìn)行心臟功能的評(píng)估，而且在整個(gè)治療期間需要監(jiān)測(cè)心臟功能，以盡可能地減少發(fā)生嚴(yán)重心臟功能損害的風(fēng)險(xiǎn)。在治療期間定期監(jiān)測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，一旦出現(xiàn)心臟功能損害的表現(xiàn)應(yīng)立即停用伊達(dá)比星，可減小心臟毒性發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)?？梢赃\(yùn)用MUGA 掃描（多門核素血管造影術(shù)）或者超聲心動(dòng)圖（ECHO）對(duì)心臟功能進(jìn)行反復(fù)的量化評(píng)估（對(duì)LVEF 的評(píng)估）。推薦在基線的時(shí)候進(jìn)行心電圖、MUGA 掃描或者ECHO 檢查，這尤其適合于那些具有高危風(fēng)險(xiǎn)因素的患者。應(yīng)反復(fù)進(jìn)行MUGA 掃描或ECHO 檢查以評(píng)估左室射血分?jǐn)?shù)，尤其是在使用高累積劑量蒽環(huán)類藥物時(shí)。整個(gè)隨訪期間用于評(píng)估的技術(shù)要保持一致。
發(fā)生心臟毒性的危險(xiǎn)因素包括活動(dòng)性或非活動(dòng)性的心血管疾病、目前或既往接受過縱膈/心臟周圍區(qū)域的放射治療，之前用過其他蒽環(huán)類藥物或者蒽二酮藥物、同時(shí)使用其他抑制心肌收縮功能的藥物或者具有心臟毒性的藥物（例如曲妥珠單抗）。除非患者的心功能得到嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)，否則蒽環(huán)類藥物包括伊達(dá)比星不能與其他具有心臟毒性的藥物同時(shí)使用（參見[藥物相互作用]）。患者在停止使用其他具有心臟毒性的藥物（特別是具有長(zhǎng)半衰期的藥物例如曲妥珠單抗）之后接受蒽環(huán)類藥物，也可能會(huì)增加發(fā)生心臟毒性的風(fēng)險(xiǎn)。已報(bào)告的曲妥珠單抗的半衰期約為28-38天并且在血循環(huán)中可以持續(xù)至27 周。因此，如果可能，醫(yī)師應(yīng)該在停用曲妥珠單抗之后的27周內(nèi)避免使用以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)的治療。但是，如果要在這段時(shí)間內(nèi)使用蒽環(huán)類藥物，須密切監(jiān)測(cè)心臟功能。對(duì)接受高累積劑量伊達(dá)比星及具有高危風(fēng)險(xiǎn)的患者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的心臟功能的監(jiān)測(cè)。然而無論是否存在心臟毒性危險(xiǎn)因素，在累積劑量較低時(shí)仍有可能發(fā)生心臟毒性。
嬰兒和兒童似乎對(duì)伊達(dá)比星誘發(fā)的心臟毒性更加易感，必須長(zhǎng)期進(jìn)行定期的心臟功能評(píng)估。
伊達(dá)比星和其他蒽環(huán)類或蒽二酮類藥物的毒性作用可能具有累積性。
血液毒性
伊達(dá)比星是強(qiáng)烈的骨髓抑制劑。所有患者使用治療劑量的本品都會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制。
使用伊達(dá)比星前及每個(gè)周期中都應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)檢查，包括白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)。劑量依賴性的、可逆的白細(xì)胞減少和/或粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞減少為主）是伊達(dá)比星主要的血液學(xué)毒性，并且是伊達(dá)比星最常見的急性劑量限制性毒性。白細(xì)胞減少或中性粒細(xì)胞減少通常很嚴(yán)重，血小板減少和貧血也有可能發(fā)生。中性粒細(xì)胞和血小板計(jì)數(shù)一般在用藥后的10 至14 天達(dá)到最低點(diǎn)，但大部分患者的細(xì)胞計(jì)數(shù)會(huì)在第3 周內(nèi)恢復(fù)至正常范圍。嚴(yán)重骨髓抑制的臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、感染、膿毒血癥/敗血癥、感染性休克、出血、組織缺氧、甚至死亡。
繼發(fā)性白血病
有報(bào)道在使用蒽環(huán)類藥物包括伊達(dá)比星的患者中出現(xiàn)了繼發(fā)性白血病，可伴或不伴白血病前期癥狀。下列情況下出現(xiàn)繼發(fā)性白血病更為常見：當(dāng)與作用機(jī)制為破壞DNA 結(jié)構(gòu)的抗癌藥物聯(lián)合使用時(shí)，或患者既往多次使用細(xì)胞毒藥物時(shí)，或者蒽環(huán)類藥物治療劑量加量時(shí)。此類白血病的潛伏期通常為1～3 年。
胃腸道
伊達(dá)比星會(huì)引起嘔吐反應(yīng)。粘膜炎（主要是口腔炎，食管炎少見）通常會(huì)發(fā)生在給藥后的早期，如果情況嚴(yán)重，數(shù)天后可能會(huì)進(jìn)展為粘膜潰瘍。絕大多數(shù)患者在給藥后的第三周得以恢復(fù)。
有時(shí)，對(duì)于患急性白血病或其他疾病或接受已知會(huì)引起胃腸道并發(fā)癥藥物的患者口服伊達(dá)比星，偶爾會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)(如穿孔或出血)。對(duì)于有出血和/或穿孔高風(fēng)險(xiǎn)的活動(dòng)性胃腸道疾病患者，醫(yī)生必須權(quán)衡口服伊達(dá)比星的益處與風(fēng)險(xiǎn)。
肝功能和/或腎功能
由于肝和/或腎功能損害會(huì)影響伊達(dá)比星的代謝，所以在臨床治療前及治療過程中應(yīng)常規(guī)進(jìn)行肝腎功能的實(shí)驗(yàn)室檢查（使用血清膽紅素和血清肌酐作為指標(biāo)）。在一些III 期臨床試驗(yàn)中規(guī)定如果血清膽紅素和/或肌酐水平超過2.0mg/100ml，則禁止使用伊達(dá)比星治療。如果膽紅素水平范圍在1.2 到2.0mg/100ml，其他蒽環(huán)類藥物通常會(huì)減少50％的劑量。
注射部位的影響
小靜脈注射或者反復(fù)注射同一靜脈可能造成靜脈硬化，按照推薦的給藥流程操作可以盡可能的減少注射部位靜脈炎/血栓性靜脈炎的發(fā)生。
藥物外滲
伊達(dá)比星靜脈注射時(shí)發(fā)生外滲會(huì)導(dǎo)致局部疼痛、嚴(yán)重組織損傷（發(fā)皰、嚴(yán)重的蜂窩組織炎）和壞死。注射時(shí)一旦發(fā)生藥液外滲的癥狀和體征，應(yīng)立即停止注射。
在外滲的情況下，右丙亞胺可用于防止或減少組織損傷。
腫瘤溶解綜合征
使用伊達(dá)比星可能會(huì)導(dǎo)致高尿酸血癥，其原因是伴隨藥物誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞的迅速崩解而產(chǎn)生過度的嘌呤分解代謝 (腫瘤溶解綜合)。因此在初始治療開始后需要監(jiān)測(cè)血尿酸、鉀、磷酸鈣、肌酐等情況。水化、堿化尿液、預(yù)防性使用別嘌呤醇防止高尿酸血癥的出現(xiàn)，從而盡可能的減少腫瘤溶解綜合癥的發(fā)生。
免疫抑制效應(yīng)/感染易感性增加
對(duì)于接受化療藥物包括伊達(dá)比星而導(dǎo)致免疫妥協(xié)的患者接種活疫苗或者減毒活疫苗可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重甚至致命的感染。正在接受伊達(dá)比星治療的患者應(yīng)當(dāng)避免接種活疫苗?？梢越臃N死疫苗或者滅活疫苗，但是對(duì)這些疫苗的免疫應(yīng)答可能會(huì)降低。
生殖系統(tǒng)建議接受伊達(dá)比星治療的男性患者在治療期間及治療結(jié)束后6 個(gè)月內(nèi)采取有效的避孕措施；如適當(dāng)和可能，可咨詢相關(guān)機(jī)構(gòu)保存精子，因?yàn)橹委熆赡軙?huì)導(dǎo)致不可逆的生育功能損傷（參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。
其他
已有報(bào)道和其他細(xì)胞毒藥物一樣，使用伊達(dá)比星的患者有發(fā)生血栓性靜脈炎、血栓栓塞，包括肺栓塞的情況。本品給藥后1到2天內(nèi)可使尿液呈紅色，應(yīng)告知患者這一點(diǎn)。
關(guān)于某些成份的重要信息
本品含有乳糖。具有罕見遺傳問題的患者，如半乳糖不耐受、缺少Lapp乳糖酶或葡萄糖-半乳糖吸收不良，不應(yīng)使用此藥。
對(duì)駕駛和使用機(jī)器能力的影響
未系統(tǒng)研究過伊達(dá)比星對(duì)駕車和操作機(jī)器能力的影響。
丟棄和其他處理藥品的特殊注意事項(xiàng)
我們推薦以下的安全措施用于所有細(xì)胞毒制劑：
- 操作人員必須受過藥物配制及操作的良好技術(shù)訓(xùn)練。
- 懷孕的工作人員應(yīng)避免接觸本品。
- 操作者應(yīng)穿戴防護(hù)服裝，包括護(hù)目鏡，工作袍及一次性手套和面罩。
- 藥物配制應(yīng)在指定區(qū)域進(jìn)行(在垂直層流系統(tǒng)下更佳)，工作臺(tái)表面應(yīng)鋪塑料涂層的吸水紙。
- 所有用于藥物配制、注射或清洗的材料包括手套等，用后應(yīng)置于標(biāo)有“高度危險(xiǎn)”廢棄袋內(nèi)高溫焚燒。
- 如不慎與皮膚或眼睛接觸，應(yīng)立即用大量清水和肥皂，或含重碳酸鈉的溶液沖洗，并向醫(yī)生咨詢。
- 藥液滲出或漏出，應(yīng)用1％次氯酸鈉溶液處理，然后用水沖洗，所有的清洗材料均應(yīng)按上法處理。
-所有的清洗材料均應(yīng)按上法處理。
配伍禁忌：
注射用鹽酸伊達(dá)比星不可與肝素混合，因會(huì)產(chǎn)生沉淀。本品亦不得與其他藥物混合。
本品應(yīng)避免與堿性溶液長(zhǎng)期接觸，以免引起藥品降解。

伊達(dá)比星是強(qiáng)烈的骨髓抑制劑，如與其他具有相似作用機(jī)制的藥物組成聯(lián)合化療方案可導(dǎo)致骨髓抑制作用相加。與其他有潛在心臟毒性藥物聯(lián)合化療時(shí)，或者是同時(shí)應(yīng)用其他作用于心臟的藥物（如鈣離子通道拮抗劑）時(shí)，需要在整個(gè)治療期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心臟功能。
合并用藥所引起的肝腎功能的變化可能會(huì)影響伊達(dá)比星的代謝、藥代動(dòng)力學(xué)、療效和/或毒性反應(yīng)。
伊達(dá)比星治療同時(shí)或之前的2-3 周內(nèi)進(jìn)行放療可導(dǎo)致累加的骨髓抑制。
不建議合并使用
減毒活疫苗(除禁忌使用的黃熱病疫苗之外):存在可能致命的全身性疾病風(fēng)險(xiǎn)。在免疫功功能因基礎(chǔ)疾病而受抑制的患者中,該風(fēng)險(xiǎn)加大。
存在這種情況時(shí)使用滅活疫苗(如脊髓灰質(zhì)炎)。
與口服抗凝劑和抗癌化療藥物合并使用時(shí),建議增加INR(國國際標(biāo)準(zhǔn)化比值)的監(jiān)測(cè)頻率,因?yàn)闊o法排除發(fā)生相互作用的風(fēng)險(xiǎn)。
環(huán)孢霉素A:在急性白血病患者中,與化療增敏劑環(huán)孢霉素A的單藥合并使用可顯著提高伊達(dá)比星的AUC(1.78倍)以及伊達(dá)比星醇的AUC(2.46倍)。這一現(xiàn)象的臨床意義尚未明確。
某些患者可能需要調(diào)整劑量。

伊達(dá)比星是一種DNA嵌入劑，作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶II，抑制核酸合成。
蒽環(huán)結(jié)構(gòu)4位的改變使該化合物具有高親脂性，與阿霉素和柔紅霉素相比提高了細(xì)胞對(duì)藥物的攝入。
與柔紅霉素相比，伊達(dá)比星具有更高的活性，靜脈或口服用藥對(duì)鼠白血病和淋巴瘤均有效。
人和鼠的體外實(shí)驗(yàn)表明，與阿霉素和柔紅霉素相比，蒽環(huán)類耐藥細(xì)胞對(duì)伊達(dá)比星顯示出較低程度的交叉耐藥性。
動(dòng)物心臟毒性研究提示伊達(dá)比星比阿霉素和柔紅霉素具有更高的治療指數(shù)，其主要代謝產(chǎn)物伊達(dá)比星醇在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中均顯示出抗腫瘤活性。在大鼠實(shí)驗(yàn)中，伊達(dá)比星醇的心臟毒性明顯低于相同劑量的伊達(dá)比星。
靜脈注射給藥后，小鼠的LD50為4.4mg/kg,大鼠為2.9mg/kg,狗為1.0mg/kg。單靜脈給藥后，主要靶器官為血液淋巴系統(tǒng)，尤其在狗還表現(xiàn)為胃腸道。
伊達(dá)比星靜脈重復(fù)給藥后，主要的靶器官，在大鼠和狗為血液淋巴系統(tǒng)、胃腸道、腎臟、肝臟和生殖系統(tǒng)。急性和亞急性心臟毒性研究顯示，伊達(dá)比星靜脈給藥后，只有在致死劑量下才產(chǎn)生中度的心臟毒性，而阿霉素和柔紅霉素在非致死劑量下已產(chǎn)生心肌損害。
伊達(dá)比星在許多體內(nèi)和體外試驗(yàn)中顯示有生殖毒性。此外，發(fā)現(xiàn)對(duì)大鼠有生殖毒性、胚胎毒性和致畸性。在出生前后伊達(dá)比星靜脈給藥劑量高至0.2mg/kg/天時(shí)，未發(fā)現(xiàn)對(duì)大鼠親代、子代有明顯的影響。
尚不明確伊達(dá)比星是否分泌入乳汁。像其它蒽環(huán)類和細(xì)胞毒性藥一樣，發(fā)現(xiàn)伊達(dá)比星對(duì)大鼠有致癌性。
狗的局部耐受性實(shí)驗(yàn)顯示藥物益處可導(dǎo)致組織壞死。