國外上市前臨床試驗(yàn)報(bào)道了以下不良反應(yīng)：
精神分裂癥患者：齊拉西酮組和安慰劑組不良反應(yīng)所致停藥率分別為4.1％（29/702）和2.2％（6/273）。主要不良反應(yīng)為皮疹，齊拉西酮組有7例患者因皮疹停藥（1％），安慰劑組為0。短期安慰劑對照試驗(yàn)中，發(fā)生率大于5％的常見不良反應(yīng)見表1。
表1.精神分裂癥患者短期（4-6周）服用齊拉西酮的常見不良反應(yīng)
表2列出了精神分裂癥患者在急性期治療（最長6周）時(shí)．不良反應(yīng)的發(fā)生率，包括發(fā)生率超過2％的接受齊拉西酮治療的患者發(fā)生的不良反應(yīng)，和發(fā)生率大于安慰劑組忠者的不良反應(yīng)。
表2.精神分裂癥患者短期（最長6周）安慰劑對照試驗(yàn)中，口服齊拉西酮發(fā)生的不良反應(yīng)
*錐體外系癥狀包括下列不良反應(yīng)：錐體外系癥狀，肌張力亢進(jìn)，肌張力障礙、運(yùn)動障礙、運(yùn)動功能減退、震顫、麻痹和搐顫。在精神分裂癥臨床試驗(yàn)中，這些不良反應(yīng)均不是單獨(dú)發(fā)生、且發(fā)生率≥5％。
**頭暈包括眩暈和頭暈兩種。
短期、固定劑量、安慰劑對照試驗(yàn)中，劑量依賴性不良反應(yīng)
集合分析4個(gè)研究中劑量－反應(yīng)關(guān)系表明，下列不良反應(yīng)發(fā)生率與劑量明顯相關(guān)：乏力、體位低血壓、厭食、口干、流涎增加，關(guān)節(jié)痛、焦慮、頭暈、肌張力障礙、肌張力亢進(jìn)、嗜眠、震顫、鼻炎、皮疹和視覺異常。
錐體外系綜合癥（EPS）：短期，安慰劑對照試驗(yàn)中，治療組和安慰劑組EPS的發(fā)生率分別為14％和8％。經(jīng)Simpson-Angus測量表（主要評價(jià)EPS）和Barnes Akathisia表（主要評價(jià)靜坐不能）評估，治療組和安慰劑組間無差異。
生命體征變化：齊拉西酮與體位性低血壓有關(guān)。
體重增加：集合分析4周和6周安慰劑對照臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示齊拉西酮治療組和安慰劑組體重超過初始體重7％的患者比例分別為10％和4％，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與安慰劑組相比，治療組體重平均增加0.5kg。在這些臨床試驗(yàn)中，齊拉西酮治療組和安慰劑組出現(xiàn)體重增加的不良反應(yīng)率分別為0.4％和0.4％。長期用齊拉西酮治療期間，與體重正常（體重指數(shù)BMI＝23－27）或體重過重（BMI>27）的患者相比，BMI較低（BMI<23）的患者平均體重增加最大、體重顯著增加（體重的7％）的發(fā)生率也最高?；€BMI低的患者體重平均增加1.4kg，基線BMI正常的患者體重?zé)o變化，基線BMI高的患者體重平均降低1.3kg。
心電圖（ECG）變化：齊拉西酮與QTc間期增加有關(guān)，在治療精神分裂的臨床試驗(yàn)中，患者用齊拉西酮后心率平均增加1.4次/分，患者服安慰劑心率平均降低0.2次/分。
上市前口服齊拉西酮的其他不良反應(yīng)
下面按身體系統(tǒng)和發(fā)生率歸類不良反應(yīng)，并且按照下列定義的發(fā)生頻率進(jìn)行排序：常見不良反應(yīng)：發(fā)生率至少為1％；不常見不良反應(yīng)：1/1000<發(fā)生率<1/100；罕見不良反應(yīng)：發(fā)生率<1/1000。
全身：常見不良反應(yīng)：腹痛、感冒樣癥狀、發(fā)燒、意外跌倒、面部浮腫、寒戰(zhàn)、光敏反應(yīng)、肋痛、體溫過低、駕駛機(jī)動車意外。
心血管系統(tǒng)：常見：心動過速、高血壓、立位性低血壓；少見不良反應(yīng)：心動過緩、心絞痛、心房顫動；罕見不良反應(yīng)：1級AV傳導(dǎo)阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯、靜脈炎、肺栓子、心肥大、腦梗塞、腦血管意外、深度血栓性靜脈炎、心肌炎、血栓性靜脈炎。
消化系統(tǒng)：常見不良反應(yīng)：厭食、嘔吐；少見不良反應(yīng)：直腸出血、吞咽困難、舌水腫；罕見不良反應(yīng)：牙齦出血、黃疸、糞便嵌塞、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶升高、嘔血、膽汁阻塞性黃疸、肝炎、肝腫大、口粘膜白斑病、脂肪肝、黑吐癥。
內(nèi)分泌系統(tǒng)：罕見不良反應(yīng)：甲狀腺機(jī)能減退，甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，甲狀腺炎。
血液淋巴系統(tǒng)：少見不良反應(yīng)：貧血、淤血、白細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、嗜曙紅細(xì)胞增多、淋巴結(jié)??；罕見不良反應(yīng)：血小板減少、低色素性貧血、淋巴細(xì)胞增多、單核細(xì)胞增多、嗜堿粒細(xì)胞增多、淋巴水腫、紅細(xì)胞增多癥、血小板增多癥。
代謝和營養(yǎng)性疾?。荷僖姴涣挤磻?yīng)：激越、錐體外系癥狀、震顫、張力障礙、張力亢進(jìn)、運(yùn)動障礙、敵意、顫搐、感覺異常、意識混亂、眩暈、運(yùn)動功能減退、運(yùn)動功能增加、步態(tài)異常、動眼神經(jīng)危象、感覺遲鈍、共濟(jì)失調(diào)、健忘癥、齒輪樣強(qiáng)直、妄想、張力減退、運(yùn)動不能、發(fā)音困難、戒斷綜合征、舞蹈癥、復(fù)視、運(yùn)動失調(diào)、神經(jīng)??；少見不良反應(yīng)：麻痹；罕見不良反應(yīng)：肌陣攣、眼球震顫癥、斜頸、口周感覺異常、角弓反張、反射增強(qiáng)、牙關(guān)緊閉癥。
呼吸系統(tǒng)：常見不良反應(yīng)：呼吸困難；少見不良反應(yīng)：肺炎；罕見不良反應(yīng)：咳血、喉痙攣。
皮膚及附屬器官：不常見：斑丘疹、蕁麻疹、禿頂、濕疹、表皮脫落性皮炎、接觸性皮炎、水泡大皰疹。
特殊感覺：常見不良反應(yīng)：真菌性皮炎；少見不良反應(yīng)：結(jié)膜炎、干眼、耳鳴、瞼炎、白內(nèi)障、畏光；罕見不良反應(yīng)：眼出血、視野缺損、角膜炎、結(jié)膜炎。
泌尿生殖系統(tǒng)：少見不良反應(yīng)：陽痿、異常射精、閉經(jīng)、血尿、月經(jīng)過多、女性性泌乳、多尿癥、尿潴留、子宮不規(guī)則出血、男性性功能障礙、性快感缺失、糖尿；罕見不良反應(yīng)：男子女性型乳房、陰道出血、夜尿癥、少尿、女性性功能障礙、子宮出血。
上市后的使用中觀察到的其他不良反應(yīng)
上市后報(bào)告的、未在上面介紹的不良反應(yīng)包括下面這些不良反應(yīng)，根據(jù)發(fā)生率的定義屬于罕見不良反應(yīng)（并且尚未確定與齊拉西酮治療的因果關(guān)系）：心臟疾?。盒膭舆^速、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常（同時(shí)有很多混雜因素一參見注意事項(xiàng)）。生殖系統(tǒng)和乳腺疾病：溢乳；神經(jīng)系統(tǒng)疾?。壕褚种扑帎盒跃C合征；精神疾?。菏?；皮膚及皮下組織疾病：過敏性反應(yīng)、皮疹；血管疾?。后w位性低血壓。
在中國進(jìn)行的驗(yàn)證性臨床研究中，經(jīng)判斷與鹽酸齊拉西酮片相關(guān)的不良事件共35例（77例次），主要為靜坐不能、肌強(qiáng)直、震顫、口干、視力模糊、便秘、頭昏、活動減少、失眠、嗜睡、唾液增多、惡心嘔吐及食欲減退或厭食，少見頭痛、出汗、鼻塞等。受試患者的呼吸、心率、血壓等生命體征無明顯變化，血、尿常規(guī)、肝功能、腎功能和心電圖未見與用藥有關(guān)的異常變化，但觀察到部分患者血象、肝功能（轉(zhuǎn)氨酶）、甘油三酯、乳酸脫氫酶表現(xiàn)出升高趨勢，雖無臨床意義，卻提示廣泛用藥時(shí)應(yīng)監(jiān)測患者肝功變化，嚴(yán)重肝臟疾病者慎用。心電圖異常改變鹽酸齊拉西酮片組出現(xiàn)7例，大多為竇性心動過速或不齊，未發(fā)現(xiàn)Q-T間期延長病例。

1．與癡呆有關(guān)的老年精神病患者死亡率增加。
與安慰劑相比，與癡呆有關(guān)的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物后死亡率有增加的風(fēng)險(xiǎn)。齊拉西酮未批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神?。ㄒ娋菊Z）。
2．齊拉西酮治療引起QTc延長，比四種對照藥物（利培酮、奧氮平、喹硫平和氟哌啶醇）對QTc的影響長約9-14毫秒，但是比硫利噠嗪約短14毫秒。一些能延長QT/QTc間期的藥物被認(rèn)為與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常(torsade de pointes)的發(fā)生及猝死有關(guān)。QT/QTc間期延長與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常的關(guān)系在QT/QTc間期增加幅度較大時(shí)（增加幅度超過20毫秒）比較明確，但是QT/QTc間期延長幅度較小時(shí)，也會增加尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，或者在一些易感個(gè)體增強(qiáng)其發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，比如有低鉀血癥、低鎂血癥或遺傳易感個(gè)體。盡管在上市前臨床研究中，患者服用推薦劑量齊拉西酮尚未出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常( torsade de .pointes)，但因經(jīng)驗(yàn)太少，尚不能排除其潛在的風(fēng)險(xiǎn)。與其他幾種抗精神病藥相比，齊拉西酮延長QTc間期的作用較強(qiáng)，增加了治療過程中猝死的風(fēng)險(xiǎn)。這種可能性在選擇治療藥物時(shí)應(yīng)予以高度重視。
3．低血鉀或低血鎂能增加QT延長和心律不齊的風(fēng)險(xiǎn)。低血鉀／鎂的患者在治療前應(yīng)補(bǔ)充電解質(zhì)。齊拉西酮治療期間又服用利尿劑的患者，應(yīng)定期監(jiān)測血清電解質(zhì)。有嚴(yán)重心血管疾病痛史的患者，如QT間期延長、近期內(nèi)的急性心肌梗塞、失代償性心衰或者心律失常的患者，應(yīng)避免接受齊拉兩酮治療。如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)了持續(xù)性QTc> 500毫秒，應(yīng)停用齊拉西酮。
4．服用齊拉西酮后出現(xiàn)了提示有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常發(fā)生的癥狀（如頭暈、心悸、昏厥等）的患者，醫(yī)生應(yīng)用Holter監(jiān)測法對患者作進(jìn)一步評價(jià)。
5．惡性綜合征(NMS)
已經(jīng)有報(bào)道抗精神病藥治療可以誘發(fā)一組致死性的復(fù)合癥狀群，統(tǒng)一命名為“惡性綜合征”( NMS)。NMS的臨床癥狀為：高熱、肌僵、精神狀態(tài)改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（如：脈搏不規(guī)律和血壓不穩(wěn)、心動過速、出汗和心律失常）；其他體征包括：肌酐磷酸酶
升高、蛋白尿和急性腎衰。
應(yīng)用齊拉西酮也有發(fā)生NMS的可能，NMS的處理包括：(1)一旦發(fā)生應(yīng)立即停止抗精神病藥以及其他非必須使用的藥物治療： (2)并進(jìn)行相應(yīng)對癥支持治療和密切監(jiān)測： (3)如果合并其他嚴(yán)重軀體疾病，應(yīng)當(dāng)采取特殊的治療措施積極治療。目前對于NMS尚無公認(rèn)的特效治療方法。
如患者恢復(fù)后需要再次使用抗精神病藥物，應(yīng)慎重考慮選擇適當(dāng)?shù)目咕癫∷幹委?。須對患者情況進(jìn)行密切監(jiān)測，因有報(bào)道有復(fù)發(fā)NMS的可能。
6．遲發(fā)性運(yùn)動障礙(TD)
使用齊拉西酮時(shí)應(yīng)采取盡可能減少TD發(fā)生的給藥方式。如果用齊拉西酮治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙的癥狀或體征，應(yīng)考慮停藥：但有些患者即使出現(xiàn)該癥狀，仍需要繼續(xù)服用齊拉西酮治療。
7．高血糖和兒型糖尿病
服用非典型抗精神病藥物的患者已報(bào)道出現(xiàn)高血糖癥，使用齊拉西酮的患者尚無高血糖癥和糖尿病的報(bào)道。但是尚不清楚齊拉西酮無此不良反應(yīng)報(bào)道是否僅與臨床使用尚少有關(guān)。
8．皮疹：在齊拉兩酮的上市前試驗(yàn)中，約596的患者出現(xiàn)皮疹／蕁麻疹，因此停藥的患者約為1/6。皮疹的發(fā)生率與齊拉西酮的劑量有關(guān)，但是也可能是因?yàn)榛颊咻^長時(shí)間接受高劑量藥物治療的緣故。幾例皮疹患者，出現(xiàn)了相關(guān)的全身癥狀和體征，如WBCs計(jì)數(shù)增加。絕大多數(shù)患者用抗組胺藥、類固醇或停藥等輔助措施就能迅速改善癥狀。出現(xiàn)不能確定病因的皮疹時(shí)，應(yīng)停用齊拉西酮。
9．體位性低血壓：齊拉西酮可能引起一些患者發(fā)生體位性低血壓，出現(xiàn)頭暈、心動過速、昏厥等，特別是在用藥初期和劑量調(diào)整期。這可能與齊拉西酮的Q 1-腎上腺素拮抗劑特性有關(guān)。齊拉兩酮誘發(fā)昏厥的發(fā)生率為0. 6％。
有心血管病史（心肌梗塞、缺血性心臟病、心衰或傳導(dǎo)異常）、腦血管病史或易于出現(xiàn)低血壓的軀體疾病病史（脫水、血容量不足和服用抗高血壓藥）的患者應(yīng)慎用齊拉西酮。
10.癲癇：臨床試驗(yàn)期間，齊拉西酮誘發(fā)癲癇的發(fā)生率為0.4％。造成癲癇的原因十分復(fù)雜，和其他抗精神病藥一樣，有癲癇病史或癲癇發(fā)生閾值降低（如阿爾茨海默病，即早老性癡呆）的患者應(yīng)慎用齊拉西酮。在65歲以上的人群中，息有癲癇發(fā)生閾值降低的疾病比較普遍。
11.吞咽困難：食管運(yùn)動異常和誤吸均可能與服用抗精神病藥有關(guān)。有吸入性肺炎風(fēng)險(xiǎn)的患者，應(yīng)慎用齊拉西酮和其他抗精神病藥。
12.高催乳素血癥：與其他多巴胺D2受體拮抗劑一樣，齊拉西酮能升高人體內(nèi)催乳素水平。約1/3的人患乳腺癌可能是催乳素依賴性的，確診為乳腺癌的患者應(yīng)慎重考慮是否服用齊拉西酮。截至目前的臨床研究和流行病學(xué)研究表明，長期服用齊拉西酮與精神病人腫瘤的發(fā)生無關(guān)。現(xiàn)有的資料太少，還不適宜作出最后的結(jié)論。
13.潛在損害認(rèn)知和運(yùn)動功能：齊拉西酮最常見的不良反應(yīng)為嗜睡。在4-6周安慰劑對照試驗(yàn)中，齊拉西酮和安慰劑組嗜睡的發(fā)生率分別為14X,和7％。在短期臨床試驗(yàn)中，因嗜睡導(dǎo)致脫落的患者比例為0.3％。服藥期間患者應(yīng)謹(jǐn)慎從事需要精神支配的活動，如駕駛機(jī)動運(yùn)輸工具或駕駛具有危險(xiǎn)性的機(jī)械，直到有理由確認(rèn)，齊拉西酮治療不會對上述活動產(chǎn)生不良影響為止。
14.陰莖異常勃起：上市前的資料中僅1例患者出現(xiàn)陰莖異常勃起。陰莖異常勃起與齊拉西酮之間的關(guān)系尚未確定。具有a-腎上腺素能受體阻斷作用的藥物能誘發(fā)陰莖異常勃起，本品可能具有誘發(fā)陰莖異常勃起的作用。
15.體溫調(diào)節(jié)：盡管上市前沒有齊拉西酮影響體溫調(diào)節(jié)功能的報(bào)道，但由于抗精神病藥具有干擾體溫調(diào)節(jié)中樞的能力，建議如果患者忠有導(dǎo)致體溫升高的狀況時(shí)，如過度運(yùn)動、暴蹭在極熱環(huán)境中、服用抗膽堿能的藥物或處于脫水狀態(tài)時(shí)，應(yīng)慎用齊拉西酮。
16.自殺：精神疾病患者均具有潛在的自殺意圖，藥物治療期間應(yīng)密切監(jiān)測高風(fēng)險(xiǎn)患者。處方齊拉西酮的藥量應(yīng)為有效控制癥狀的最小劑量，以降低藥物過盈風(fēng)險(xiǎn)。
17.合并其他疾病患者的用藥：齊拉西酮用于治療伴某些其他全身性疾病患者的臨床經(jīng)驗(yàn)十分有限，還未系統(tǒng)評價(jià)在近期患有心肌梗塞或不穩(wěn)定性心臟病患者中使用齊拉西酮的療效。心臟病患者應(yīng)慎用齊拉西酮。

(1)齊拉西酮不能與延長QT間期的藥物合用。
(2)齊拉西酮主要為中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，與其他中樞活性藥物合用應(yīng)十分謹(jǐn)慎。
(3)齊拉西酮能誘發(fā)低血壓，能增強(qiáng)抗高血壓藥物的療效。
(4)齊拉西酮拮抗左旋多巴胺和多巴胺激動劑。
其他藥物對齊拉西酮的影響
卡馬西平：卡馬西平為CYP3A4誘導(dǎo)劑，每天2次連續(xù)21天服用20mg卡馬西平，患者齊拉西酮的AUC降低約35％?？R西平劑量越高，齊拉西酮的AUC降得越多。
酮康唑：酮康唑?yàn)閺?qiáng)效CYP3A4抑制劑，患者每天服用二次400mg酮康唑5天，齊拉西酮的AUC和Cmax增加35－40％。其他CYP3A4抑制劑有相似的作用。
西米替?。?00mg西米替丁，每日一次，服用2天，對齊拉西酮藥代動力學(xué)無影響。
制酸劑：合用30ml抗酸劑（Maalox）,對齊拉西酮藥代動力學(xué)無影響。
此外，在對照臨床試驗(yàn)中，對入組的精神分裂癥患者進(jìn)行的群體藥代動力學(xué)分析表明，與苯扎托品、普萘洛爾和勞拉西泮合用，齊拉西酮的藥代動力學(xué)無顯著性改變。
齊拉西酮對其他藥物的影響
體外試驗(yàn)表明，與主要經(jīng)CYPIA2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4清除的藥物合用，齊拉西酮不會干擾其代謝。幾乎沒有因?yàn)橹脫Q作用而造成齊拉西酮與其他藥物間的相互作用。
鋰：齊拉西酮（BID40mg）、與鋰（BID450mg）合用7天，不會影響鉀的穩(wěn)態(tài)血藥濃度或腎清除率。
口服避孕藥：齊拉西酮( 20mg，BID)與口服避孕藥炔雌醇(0.03mg)和左炔諾孕酮（0.15mg)合用，不會影響這兩種口服避孕藥的藥代動力學(xué)。
右美沙芬：與體外試驗(yàn)結(jié)果一致，一項(xiàng)在健康志愿者中進(jìn)行的研究結(jié)果顯示，齊拉西酮不會改變CYP2D6的底物一右美沙芬代謝生成其主要代謝產(chǎn)物右啡烷的過程。尿中右美沙芬／右啡烷的比值無顯著性改變。

人體藥物過量經(jīng)驗(yàn)：在5400例患者或正常受試者參加的上市前的臨床試驗(yàn)中，偶然或有意過量使用齊拉西酮共10人，所有這些患者均完全恢復(fù)正常，未出現(xiàn)后遺癥。服最大劑量3240mg的患者僅出現(xiàn)如下不良反應(yīng)：輕度鎮(zhèn)靜、言語不清和一過性高血壓(200/95)。
上市后的使用中，報(bào)告的與齊拉西酮過最相關(guān)的不良反應(yīng)主要包括：錐體外系癥狀、嗜睡、震顫和焦慮，經(jīng)證實(shí)上市后服用最大劑量的過量患者有一例病例報(bào)告，劑量達(dá)12800mg，出現(xiàn)了錐體外系癥狀和QTc間期延長達(dá)446毫秒，但未發(fā)生心臟方面后遺癥。
過量處理：一旦出現(xiàn)急性過量，建立并保持通風(fēng)，確保氧氣充足?？梢造o脈輸液或洗胃如果患者不清醒，可捅管，捅管后洗胃），考慮瀉藥與活性炭一起使用。過量用藥后可能出現(xiàn)頭頸部感覺遲鈍、癲癇發(fā)作或張力障礙反應(yīng)，這可能導(dǎo)致吸入風(fēng)險(xiǎn)，誘發(fā)嘔吐。
立即監(jiān)測心血管功能并持續(xù)監(jiān)測心電圖，以發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的心律失常。如果服藥治療心律失常，需謹(jǐn)慎應(yīng)用丙吡胺、鹽酸普魯卡因胺和奎尼丁，因?yàn)槔碚撋线@些藥物可能增加齊拉西酮致QT間期延長的風(fēng)險(xiǎn)。
采取適當(dāng)?shù)拇胧珈o脈輸液的方式處理低血壓和循環(huán)衰竭，如果使用擬交感神經(jīng)藥物改善血管功能，就不能使用腎上腺素和多巴胺，因?yàn)棣?激動作用加上齊拉西酮的Q t拮抗作用可能加劇低血壓。同樣地，溴芐胺（抗心律失常藥）的α腎上腺紊阻斷特性可能會協(xié)同齊拉西酮的這方面作用，也可能加重低血壓，使問題復(fù)雜化。
對嚴(yán)重的錐體外系癥狀，可用抗膽堿能藥物處理。齊拉西酮過量時(shí)，無特殊的解毒藥，也不能透析?？梢钥紤]使用多種藥物進(jìn)行對癥處理。應(yīng)密切進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察和監(jiān)測，直到患者康復(fù)。

藥理作用：
齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類或丁酰苯類抗精神病藥物不同。體外研究顯示，齊拉西酮對多巴胺D2、D3、5-羥色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、?α1-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對組胺H1受體具有中等親和力，對包括M膽堿能受體在內(nèi)的其他受試受體/結(jié)合位點(diǎn)未見親和力。齊拉西酮對D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對5HT1A受體具有激動作用。齊拉西酮能抑制突觸對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。
與其他抗精神分裂癥藥物一致，齊拉西酮的作用機(jī)制不明確。研究認(rèn)為其抗精神分裂癥作用可能是通過對D2和5HT2 受體的拮抗作用來發(fā)揮的，對其他相似親和力受體的拮抗作用可能是導(dǎo)致其他治療作用和副作用的原因。對H1受體的拮抗作用可能是齊拉西酮產(chǎn)生嗜睡的原因，對α1-腎上腺素能受體的拮抗作用可是產(chǎn)生體位性低血壓的原因。
毒理研究
遺傳毒性：Ames試驗(yàn)中，在無代謝活化時(shí)齊拉西酮可使一株鼠傷寒沙門氏菌回復(fù)突變率升高。小鼠淋巴瘤細(xì)胞基因突變試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果均為陽性，小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果為陰性。
生殖毒性 SD大鼠在齊拉西酮?jiǎng)┝繛?0～160 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200 mg/天的0.5～8倍）時(shí)可見交配時(shí)間延長，在劑量為160 mg/kg/天時(shí)生育力降低，在劑量為40 mg/kg/天時(shí)對生育力未見影響。雄性大鼠在劑量為160 mg/kg/天時(shí)與未給藥雌性大鼠交配后，未見生育力降低，因此齊拉西酮可能僅對雌性大鼠的生育力有影響。在一項(xiàng)周期為6個(gè)月的大鼠試驗(yàn)中，給藥劑量為200 mg/kg（按 mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200 mg/天的10倍），未見對睪丸的影響。
大鼠致畸敏感期給予齊拉西酮10～160 mg/kg/天，可見胎仔體重降低、骨骼骨化延遲，但未見畸形，對發(fā)育無影響劑量為5 mg/kg/天。在劑量為40和160 mg/kg時(shí)可見母體毒性。家兔致畸敏感期給予齊拉西酮30 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200 mg/天的3倍）可見胎仔結(jié)構(gòu)畸形發(fā)生率增加，對發(fā)育無影響劑量為10 mg/kg/天。
大鼠圍產(chǎn)期給予齊拉西酮10 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200 mg/天的0.5倍）或更高劑量，死產(chǎn)數(shù)增加，哺乳前4天存活動物數(shù)減少。在劑量為5 mg/kg/天（按 mg/m2推算，相當(dāng)于人最大推薦劑量200 mg/天的0.2倍）時(shí)，可見子代動物發(fā)育延遲和神經(jīng)行為功能受損。
致癌性：Long Evans大鼠和CD-1小鼠摻食法分別給予齊拉西酮2、6、12 mg/kg/天或50、100、200 mg/kg/天（按 mg/m2推算，分別相當(dāng)于人最大推薦劑量200 mg/天的0.1～0.6倍和1～5倍），連續(xù)24個(gè)月。與對照組比較，大鼠和雄性小鼠中未見腫瘤發(fā)生率增加。在雌性小鼠中，可見垂體腺瘤和垂體癌、乳腺癌發(fā)生率呈劑量依賴性增加。嚙齒類動物長期給予其他抗精神病藥物可見垂體和乳腺增生，認(rèn)為是催乳素介導(dǎo)的。小鼠摻食法給予齊拉西酮100 、200 mg/kg/天，連續(xù)1個(gè)月，可見雌性小鼠血清催乳素水平升高，雄性小鼠無影響。大鼠摻食法給予齊拉西酮也未見催乳素改變。嚙齒類動物中催乳素介導(dǎo)的內(nèi)分泌腫瘤對人體用藥風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性尚不明確。

齊拉西酮的藥理活性主要來自原形藥物?？诜}酸齊拉西酮后經(jīng)胃腸道吸收良好，分布廣泛，6-8小時(shí)達(dá)血漿峰濃度，1—3天達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度，血漿蛋白結(jié)合率大于99％，齊拉西酮的平均表觀分布容積為1.5L/kg，餐時(shí)服用20mg藥物的絕對生物利用度約為60％，食物能增加本品的吸收約2倍。在推薦的臨床劑量范圍內(nèi)，齊拉西酮的平均終末半衰期（T1/2）約為7小時(shí)，平均表觀系統(tǒng)清除率為7.5mL/min/kg。血漿蛋白結(jié)合率大于99％?？诜R拉西酮后主要經(jīng)肝臟充分代謝，僅少量原形藥經(jīng)尿液（<1％）和糞便（<4％）排泄。齊拉西酮主要經(jīng)三種代謝途徑消除、生成四種主要的循環(huán)代謝產(chǎn)物：苯并異噻唑(BITP)亞砜、BITP-砜、齊拉西酮亞砜和S-甲基-二氫齊拉西酮。經(jīng)尿液和糞便排泄的藥物分別約為20％和66％，血清中原形齊拉西酮約為44％。體外人肝細(xì)胞組分研究表明，經(jīng)兩步生成S-甲基-二氫齊拉西酮。體外人肝微粒體和重組酶研究表明，氧化代謝齊拉西酮的CYP酶主要是CYP3A4，CYP1A2的作用較弱。在體分泌和代謝資料表明，不足1/3的齊拉西酮經(jīng)細(xì)胞色素P450氧化代謝消除，約2/3齊拉西酮經(jīng)醛氧化酶代謝清除。對醛氧化酶有臨床意義的抑制劑或激動劑情況尚不清楚。
年齡、性別和種族對齊拉西酮藥代動力學(xué)無影響。不需要調(diào)整劑量。
吸煙：體外人肝細(xì)胞酶進(jìn)行的研究表明，齊拉西酮不是CYPIA2酶的底物，吸煙應(yīng)該對齊拉西酮的藥代動力學(xué)無影響。群體藥代動力學(xué)研究結(jié)果與體外研究結(jié)果一致，群體藥代動力學(xué)研究表明，吸煙和不吸煙對齊拉西酮的藥代動力學(xué)無影響。
腎損傷：齊拉西酮代謝率高，經(jīng)腎分泌的原形藥物低于1％，單獨(dú)腎損傷對齊拉西酮的藥代動力學(xué)無明顯影響，不需根據(jù)腎功能損傷程度調(diào)整用藥劑量。
肝損傷：齊拉西酮主要經(jīng)肝臟清除，肝損傷會導(dǎo)致齊拉西酮AUC增加。對13例Childs-Pugh A型和B型壞死性肝炎受試者進(jìn)行的多劑量（20mg．每日兩次，連續(xù)5天）研究結(jié)果顯示，Childs-Pugh A型和B型受試者與相匹配的對照者(n=14)比較．AUCo-12分別增加13％和34％。肝損害者的半衰期為7.1小時(shí)，而對照者為4.8小時(shí)。在狗體進(jìn)行的毒理研究，當(dāng)給予口服藥物，藥物暴露(血漿AUC)是最大臨床暴鱔量2倍的劑量時(shí)，出現(xiàn)肝內(nèi)膽汁淤積和血清ALT升高、堿性磷酸酶升高。在嚴(yán)重肝臟功能損害患者中使用齊拉西酮的經(jīng)驗(yàn)還不足，因此，在這組患者中，應(yīng)謹(jǐn)慎使用齊拉西酮。