根據(jù)本品的藥理作用和作用機制，可能有下列相互作用： ●在合并使用NMDA拮抗劑時，左旋多巴，多巴胺能受體激動劑和抗膽堿能藥物的作用可能會增強，巴比妥類和神經(jīng)阻滯劑的作用有可能減弱。美金剛與抗痙攣藥物（如丹曲洛林或巴氯芬）合用時可以改變這些藥物的作用效果，因此需要進行劑量調(diào)整。 ●因為美金剛與金剛烷胺在化學(xué)結(jié)構(gòu)上都是NMDA拮抗劑，因此應(yīng)避免合用，以免發(fā)生藥物中毒性精神病。同樣道理，也不應(yīng)將美金剛與氯胺酮或右美沙芬合用。在已發(fā)表的一個報道中，美金剛與苯妥英合用可能風(fēng)險增加。 ●由于其它藥物（如西咪替丁，雷尼替丁，普魯卡因酰胺，奎尼丁、奎寧以及尼古丁）與金剛烷胺共用相同的腎臟陽離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，因此也有可能與美金剛產(chǎn)生相互作用，導(dǎo)致血漿水平升高的潛在風(fēng)險。 ●美金剛與雙氫克尿噻或任何一個含雙氫克尿噻的復(fù)方制劑合并應(yīng)用時有可能使雙氫克尿噻的血清水平降低。 ●美金剛在離體條件下不抑制細胞色素酶（CYP1A2、2A6、2C9、2D6、2E1、3A）、環(huán)氧化物水解酶和硫酸化以及含單氧化酶的黃素的活性。

在全球已經(jīng)完成的美金剛7個主要三期臨床試驗中，采用平行、雙盲、安慰劑、對照方案設(shè)計，對2628名輕度至重度的阿爾茨海默型癡呆患者進行精神和神經(jīng)量表的評估。7個主要試驗的綜合評估結(jié)果顯示本品安全、有效。其中兩個主要的臨床試驗摘要如下：（一） 317名中重度至重度阿爾茨海默型癡呆患者參加的平行、雙盲、安慰劑、對照實驗?zāi)康模涸u價美金剛用于治療中重度至重度原發(fā)性癡呆的臨床有效性和安全性。方法：根據(jù)DSM-111-R標準對\"癡呆\"進行診斷，且通過GDS整體惡化評分量表（5-7期）和MMSE簡易精神狀態(tài)量表（<10分）對嚴重程度進行評定。主要終點是由醫(yī)生進行評定的臨床有效性總評定變化量表（CGl-C）和由護士評定的老年患者行為評分法（BGP）的\"關(guān)懷依賴\"分項分數(shù)。次要終點包括修訂的D-量表（Amold/Ferm）。結(jié)果：lTT樣本包括接受每種方案治療的166和151例患者。在第12周進行l(wèi)TT終點分析，82例患者服用美金剛10毫克/天，84例服用安慰劑。癡呆類型的49％為阿爾茨海默型，其余的51％為血管型（經(jīng)過CT掃描證實和Hachinski評分）。美金剛在CGl-C量表中表現(xiàn)出73％ 比45％的陽性反應(yīng)（分層的Wilcoxon統(tǒng)計p<0.001），并獨立于癡呆病因?qū)W分型之外。在BGP分項分數(shù)\"關(guān)懷依賴\"的結(jié)果是美金剛組改善3.1點，安慰劑組改善1.1點（p=0.016）。兩個獨立目標的變量的一致性反應(yīng)觀察結(jié)果是美金剛組61.3％，安慰劑組31.6％。D-量表評價ADL功能的次要終點分析支持主要終點結(jié)果。關(guān)于安全性的特征，在接受觀察的不同治療組之間沒有發(fā)現(xiàn)顯著性差異。結(jié)論：本試驗的結(jié)果支持將美金剛用于治療重度癡呆時具有改善患者功能并降低關(guān)懷依賴的設(shè)想。（二） 252名中度至重度阿爾茨海默型癡呆患者參加的平行、雙盲、安慰劑、對照試驗?zāi)康模好澜饎傆糜诎柎暮Ｄ≈委煹挠行院桶踩浴７椒ǎ夯颊咧械街囟劝柎暮Ｄ〉幕颊弑浑S機指定服用安慰劑或美金剛（20mg/天，持續(xù)治療28周）。主要有效性變量是臨床醫(yī)生訪視為基礎(chǔ)的印象變化加護理人員信息（CIBIC-Plus）和阿爾茨海默病協(xié)調(diào)性研究-日常生活行為量表修正用于評估重度癡呆（ADCS-ADLsev）。次要的有效性終點包括嚴重精神障礙SIB以及其他對認知、功能和行為的測量。結(jié)果：本項研究總共收治了來自32個美國研究中心的252名患者（女性67％；平均年齡76歲）。其中，有181（72％）名患者完成了整個研究，并在第28周進行了評估。有71名患者過早地中斷治療（其中42名患者服用安慰劑，29名患者服用美金剛），服用美金剛的患者比服用安慰劑的患者治療效果好，表現(xiàn)在CIBIC-Plus（最接近一次觀察的結(jié)轉(zhuǎn)P=0.02，所有觀測值P=0.03），ADCS-ADLsev（最接近一次觀察的結(jié)轉(zhuǎn)P=0.02，所有觀測值P=0.003），嚴重精神障礙SIB（最接近一次觀察的結(jié)轉(zhuǎn)P<0.001，所有觀測值P=0.002）。沒有觀察到美金剛治療與顯著性的不良反應(yīng)發(fā)生率相關(guān)。結(jié)論：美金剛可以減少中到重度的阿爾茨海默病臨床癥狀的惡化，改善患者的生活質(zhì)量，減輕護理人員的負擔。

美金剛的絕對生物利用度約為100％，Tmax為3-8小時，食物不影響美金剛的吸收。在10-40mg劑量范圍內(nèi)的藥代動力學(xué)呈線性。血漿蛋白結(jié)合率為45％。在人體內(nèi)，約80％以原形存在。在人體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物為N-3、5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羥基美金剛的同質(zhì)異構(gòu)體混合物以及1-亞硝基-3、5-二甲基-金剛烷胺。這些代謝產(chǎn)物都不具有NMDA拮抗活性。在離體實驗中未發(fā)現(xiàn)本品經(jīng)細胞色素P450酶系統(tǒng)代謝。在一項口服14C-美金剛的研究中，平均84％的本品在20天內(nèi)排出體外，99％以上經(jīng)腎臟排泄。本品的消除半衰期t1/2為60-100小時。在腎功能正常的志愿者中，總體清除率（Cltot）為170ml/min/1.73m2，其中部分總體腎臟清除率是通過腎小管分泌來實現(xiàn)的。腎小管還可重吸收美金剛，可能與陽離子轉(zhuǎn)運蛋白的參與有關(guān)。在尿液呈堿性條件時，本品的腎臟清除率下降到1/7至1/9。而堿性尿液可見于飲食習(xí)慣驟然改變（如從肉食轉(zhuǎn)為素食時）或攝入大量呈堿性的胃酸沖液時。特殊患者人群：在腎功能正?；驕p退（肌酐清除率50-100ml/min/1.73m2）的老年志愿者中，肌酐清除率與美金剛的總腎臟清除率顯著相關(guān)。還未研究肝臟疾病對美金剛藥代動力學(xué)的影響。由于美金剛只有很小部分被代謝，且代謝產(chǎn)物不具有NMDA拮抗劑活性，因此當存在輕中度肝功能障礙時，美金剛的藥代動力學(xué)特性不會發(fā)生具有臨床意義的改變。藥代動力學(xué)/藥效學(xué)關(guān)系：美金剛劑量為每日20mg時，腦脊液（CSF）中的美金剛濃度達到其ki值（ki=抑制常數(shù)），即在人體的額葉皮層為0.5μmol。