本品主要成份為利奈唑胺。
化學(xué)名稱：（S）-N[[3-[3-氟-4-(4-嗎啉基) 苯基]-2-氧代-5-惡唑烷基]甲基]-乙酰胺。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
分子式：C16H20FN3O4
分子量：337.35
輔料為玉米淀粉，微晶纖維素，羥甲基淀粉鈉，硬脂酸鎂，羥丙甲纖維素，聚乙二醇，二氧化鈦和棕櫚臘。鈉離子含量為400mg 每片含1.95mg，600mg 每片含2.92mg（相當(dāng)于每片中含有0.1mEq）。

本品用于治療由特定微生物敏感株引起的下列感染：
·院內(nèi)獲得性肺炎，由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐藥的菌株）或肺炎鏈球菌引起的院內(nèi)獲得性肺炎。
·社區(qū)獲得性肺炎，由肺炎鏈球菌引起的社區(qū)獲得性肺炎，包括伴發(fā)的菌血癥，或由金黃色葡萄球菌（僅為甲氧西林敏感的菌株）引起的社區(qū)獲得性肺炎。
·復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，包括未并發(fā)骨髓炎的糖尿病足部感染，由金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感和耐藥的菌株）、化膿性鏈球菌或無(wú)乳鏈球菌引起的復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。尚無(wú)利奈唑胺用于治療褥瘡的研究。
·非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染，由金黃色葡萄球菌（僅為甲氧西林敏感的菌株）或化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染。
·萬(wàn)古霉素耐藥的屎腸球菌感染，包括伴發(fā)的菌血癥。
為減少細(xì)菌耐藥的發(fā)生，確保利奈唑胺及其他抗菌藥物的療效，利奈唑胺應(yīng)僅用于治療或預(yù)防確診或高度懷疑敏感菌所致感染。如可獲得細(xì)菌培養(yǎng)和藥物敏感性結(jié)果，應(yīng)當(dāng)考慮據(jù)此選擇或調(diào)整抗菌治療。如缺乏這些數(shù)據(jù)，當(dāng)?shù)氐牧餍胁W(xué)資料和藥物敏感性狀況可能有助于經(jīng)驗(yàn)性治療的選擇。
在對(duì)照臨床研究中，對(duì)于應(yīng)用利奈唑胺制劑超過(guò)28 天的安全性和有效性尚未進(jìn)行評(píng)價(jià)。
利奈唑胺不適用于治療革蘭陰性菌感染。如確診或疑診合并革蘭陰性菌感染，立即開(kāi)始針對(duì)性的抗革蘭陰性菌治療十分重要（見(jiàn)警告）。

本品治療感染的推薦劑量見(jiàn)表1。
表1 利奈唑胺推薦劑量
*指特定的病原體（見(jiàn)適應(yīng)癥和用法用量）
* <7天的新生兒 ：大多數(shù)出生7天以內(nèi)早產(chǎn)（<34孕周）患者較足月兒和其他嬰兒對(duì)利奈唑胺的系統(tǒng)清除率低，且AUC值大。這些新生兒的初始劑量應(yīng)為10 mg/kg，每12小時(shí)給藥，當(dāng)臨床效果不佳時(shí)，應(yīng)考慮按劑量為10 mg/kg，每8小時(shí)給藥。所有出生7天以上的新生兒應(yīng)按10 mg/kg，每8小時(shí)的劑量給藥（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)、特殊人群、兒童患者。
***口服劑量可指利奈唑胺片或利奈唑胺口服混懸劑。
MRSA感染的成年患者用利奈唑胺600 mg每12小時(shí)一次進(jìn)行治療。
在有限的臨床經(jīng)驗(yàn)中，6例兒童患者中的5例（83％），利奈唑胺對(duì)其感染的革蘭陽(yáng)性病原體的最低抑菌濃度為4μg/ml，經(jīng)利奈唑胺治療后臨床痊愈。然而，與成人相比，兒童患者的利奈唑胺清除率和全身藥物暴露量（AUC）的變化范圍更寬。當(dāng)兒童患者的臨床療效未達(dá)到最佳時(shí)，尤其是對(duì)于利奈唑胺最低抑菌濃度為4μg/ml的病原體，在做療效評(píng)估時(shí)應(yīng)考慮其比較低的全身暴露藥量、感染部位及其嚴(yán)重程度以及其基礎(chǔ)疾?。ㄒ?jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]-特殊人群、兒童和[兒童用藥]）。
在對(duì)照臨床研究中，研究方案所設(shè)定的治療感染的療程為7至28天。總療程由治療醫(yī)生根據(jù)感染部位和嚴(yán)重程度及病人對(duì)治療的反應(yīng)而制訂。
當(dāng)從靜脈給藥轉(zhuǎn)換成口服給藥時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。對(duì)起始治療時(shí)應(yīng)用利奈唑胺注射液的患者，醫(yī)生可根據(jù)臨床狀況，予以利奈唑胺片劑或口服混懸液繼續(xù)治療。

因?yàn)殚_(kāi)展臨床試驗(yàn)的條件各不相同，在某種藥物的臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)率不能與另一種藥物在臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)率直接比較，并且可能無(wú)法反映在臨床實(shí)踐中觀察到的不良反應(yīng)率。
成年患者
在療程最長(zhǎng)達(dá)28天的7個(gè)III期陽(yáng)性藥物對(duì)照的臨床研究中，入選了2046例患者以評(píng)價(jià)各種劑型利奈唑胺的安全性。
在治療非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染(uSSSI)的患者中，25.4％的使用利奈唑胺的患者和 19.6％的使用對(duì)照藥物的患者至少出現(xiàn)一起與藥物相關(guān)的不良事件。對(duì)于所有其它適應(yīng)癥，20.4％的使用利奈唑胺的患者和 14.3％的使用對(duì)照藥物的患者至少出現(xiàn)一起與藥物相關(guān)的不良事件。
在這些研究中，按不良事件的嚴(yán)重程度統(tǒng)計(jì)，85％的利奈唑胺不良事件為輕至中度。表2為發(fā)生率超過(guò)2％的不良事件。利奈唑胺最常見(jiàn)的不良事件為腹瀉（不同研究中發(fā)生率為2.8至11.0％），頭痛（不同研究中發(fā)生率為0.5-11.3％）和惡心(不同研究中發(fā)生率為3.4-9.6％)。
其它在II期和III期研究中報(bào)告的不良事件包括：口腔念珠菌病、陰道念珠菌病、高血壓、消化不良、局部腹痛、瘙癢、舌褪色。
表3為不同劑量利奈唑胺的陽(yáng)性藥物對(duì)照臨床研究中，成年患者中隨治療出現(xiàn)的發(fā)生率大于1％的具有任何因果關(guān)系的不良事件。
在治療 uSSSI 的患者中，3.5％的使用利奈唑胺的患者和 2.4％的使用對(duì)照藥物的患者因與藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。對(duì)于所有其它適應(yīng)癥，2.1％的使用利奈唑胺的患者和1.7％的使用對(duì)照藥物的患者因與藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。最常見(jiàn)的、與藥物相關(guān)并因此而停止治療的不良事件為惡心、頭痛、腹瀉和嘔吐。
下表列出了臨床研究中發(fā)生的頻率≥0.1％或被認(rèn)為嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。這些研究共招募2000 名成年患者，給予推薦劑量的利奈唑胺長(zhǎng)達(dá)28 天。
大約22％的患者出現(xiàn)了不良反應(yīng)；最常見(jiàn)的有頭痛（2.1％）、腹瀉（4.2％）、惡心（3.3％）和念珠菌病（尤其是口腔念珠菌病[0.8％]和陰道念珠菌病[1.1％]，見(jiàn)下表）。導(dǎo)致治療停止的最常見(jiàn)藥物相關(guān)不良事件有頭痛、腹瀉、惡心和嘔吐。約3％的患者因出現(xiàn)藥物相關(guān)不良事件而停止治療。
上市后報(bào)告的其他不良反應(yīng)在下表中的頻率類(lèi)別為“未知”，因?yàn)闊o(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)實(shí)際的頻率。
使用利奈唑胺治療期間觀察到并報(bào)告了以下不良反應(yīng)，這些反應(yīng)按以下頻率分類(lèi)：極為常見(jiàn)（≥1/10）、常見(jiàn)（≥1/100 至<1/10）、不常見(jiàn)（≥1/1000 至<1/100）、罕見(jiàn)（≥1/10000 至<1/1000）、非常罕見(jiàn)（<1/10000）、未知（無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)）。

以下為利奈唑胺的罕見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)：局限性腹痛、短暫性腦缺血發(fā)作和高血壓。
在給予利奈唑胺長(zhǎng)達(dá)28 天的對(duì)照臨床試驗(yàn)中，不到0.1％的患者報(bào)告了貧血。患有危及生命的感染和潛在合并疾病的患者在同情性使用項(xiàng)目中接受利奈唑胺，≤28 天時(shí)出現(xiàn)貧血的患者百分比為 2.5％(33/1326)，相比之下治療>28 天時(shí)出現(xiàn)貧血的患者百分比為12.3％(53/430)。就報(bào)告藥物相關(guān)嚴(yán)重貧血并需要輸血的比例而言，在治療≤28 天的患者中為9％(3/33)，在治療>28 天的患者中為15％(8/53)。
兒童患者
基于 500 名左右兒童患者（從出生至17 歲）的臨床研究的安全性數(shù)據(jù)未表明利奈唑胺對(duì)兒童患者的安全特性不同于成人患者。
在215例剛出生至11歲和248例5至17歲（其中146例為5至11歲，102例為12至17歲）的兒童患者中評(píng)價(jià)了各種利奈唑胺制劑的安全性。患者入選2個(gè)III期陽(yáng)性藥物對(duì)照的臨床研究，最多用藥28天。研究中，按不良事件發(fā)生的嚴(yán)重程度，利奈唑胺組不良事件報(bào)告為輕至中度的分為83％和99％。在對(duì)住院的、革蘭陽(yáng)性菌感染的兒童患者進(jìn)行的研究中（患者年齡為剛出生至11歲），患者按2：1隨機(jī)地分入兩組（利奈唑胺比萬(wàn)古霉素），利奈唑胺與萬(wàn)古霉素組的死亡率分別為6.0％（13/215）和3.0％（3/101）。鑒于這些患者均有嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病，因此不能建立因果關(guān)系。表4為研究中利奈唑胺組兒童患者發(fā)生率至少為2％的不良事件。
在治療uSSSI的兒童患者中，19.2％的使用利奈唑胺的患者和14.1％的使用對(duì)照藥物的患者至少出現(xiàn)一起與藥物相關(guān)的不良事件。對(duì)于所有其它適應(yīng)癥，18.8％的使用利奈唑胺的患者和34.3％的使用對(duì)照藥物的患者至少出現(xiàn)一起與藥物相關(guān)的不良事件。
表5為III期陽(yáng)性藥物對(duì)照的臨床研究中，任一治療組兒童患者中與藥物相關(guān)且發(fā)生率超過(guò)1％（并多于1例患者）的不良事件。
在治療uSSSI的兒童患者中，1.6％的使用利奈唑胺的患者和2.4％的使用對(duì)照藥物的患者因與藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。對(duì)于所有其它適應(yīng)癥，0.9％的使用利奈唑胺的患者和6.1％的使用對(duì)照藥物的患者因與藥物相關(guān)的不良事件而停止治療。
實(shí)驗(yàn)室檢查的改變
當(dāng)劑量最高達(dá)到600 mg每12小時(shí)一次、最長(zhǎng)達(dá)到28天時(shí)，利奈唑胺與血小板減少相關(guān)。在III 期陽(yáng)性藥物對(duì)照的臨床研究中，成人出現(xiàn)明顯血小板減少的（定義為低于正常值或基礎(chǔ)值的75％）利奈唑胺發(fā)生率為2.4％（發(fā)生率的范圍為0.3-10.0％），對(duì)照組為1.5％（發(fā)生率的范圍為0.4-7.0％）。在一項(xiàng)住院的、剛出生至11歲的兒童患者的研究中，出現(xiàn)明顯血小板減少的（定義為低于正常值或基礎(chǔ)值75％）利奈唑胺組發(fā)生率為12.9％，萬(wàn)古霉素組為13.4％。在另一項(xiàng)5-17歲的門(mén)診兒童患者的研究中，出現(xiàn)明顯血小板減少的（定義為低于正常值或基礎(chǔ)值75％）利奈唑胺組發(fā)生率為0％，頭孢羥氨芐組為0.4％。利奈唑胺相關(guān)的血小板減少似與療程相關(guān)（通常療程均超過(guò)2周）。大多數(shù)患者在隨訪階段，血小板計(jì)數(shù)恢復(fù)至正常/基礎(chǔ)水平。在III期臨床研究中，血小板減少患者未見(jiàn)臨床相關(guān)的不良事件。出血事件僅發(fā)生于利奈唑胺同情性使用于血小板減少的患者時(shí)；利奈唑胺在這些不良事件中的作用不能確定（見(jiàn)警告）。
其它實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果的變化顯示，無(wú)論是否與藥物相關(guān)，利奈唑胺與對(duì)照藥之間均無(wú)明顯差別。這些改變一般無(wú)顯著的臨床意義，未導(dǎo)致停藥，并且是可逆的。成年和兒童患者出現(xiàn)至少一次明顯血常規(guī)、血生化異常的患者百分比見(jiàn)表6、7、8 和表9。

上市后的經(jīng)驗(yàn)
利奈唑胺上市后的臨床使用中，有骨髓抑制報(bào)道（包括貧血、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少和血小板減少）（見(jiàn)警告）。曾有周?chē)窠?jīng)病和視神經(jīng)病變有時(shí)進(jìn)展至失明的報(bào)道。使用利奈唑胺過(guò)程中，有乳酸性中毒的報(bào)道（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。雖然上述報(bào)道主要出現(xiàn)在使用利奈唑胺超過(guò)推薦的最長(zhǎng)使用時(shí)間（28天）的患者中，但在用藥時(shí)間較短的患者中也有報(bào)道。利奈唑胺合用5-羥色胺類(lèi)藥物，包括抗抑郁藥物如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）的患者中，有5-羥色胺綜合征的報(bào)告（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。在利奈唑胺應(yīng)用的過(guò)程中有驚厥的報(bào)道（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]）。過(guò)敏性反應(yīng)、血管性水腫、描述為Stevens Johnson綜合征的皮膚水皰也有報(bào)道。曾有使用利奈唑胺后出現(xiàn)牙齒和舌褪色的報(bào)道。在已知結(jié)果的病例中，牙齒褪色可以通過(guò)專(zhuān)業(yè)牙科清潔（手工除垢）來(lái)清除。這些不良事件可能由于其嚴(yán)重性、報(bào)告的頻度、與利奈唑胺可能的相關(guān)性，或同時(shí)伴有以上多種因素而被列出。由于上述事件為自發(fā)性報(bào)告，無(wú)法知曉其來(lái)源于多大樣本的患者人群，故不能對(duì)發(fā)生率進(jìn)行估計(jì)，也不能準(zhǔn)確地判定其與用藥的因果關(guān)系。

本品禁用于已知對(duì)利奈唑胺或本品其他成分過(guò)敏的患者。
單胺氧化酶抑制劑
正在使用任何能抑制單胺氧化酶A或B的藥物（如：苯乙肼、異卡波肼）的患者，或兩周內(nèi)曾經(jīng)使用過(guò)這類(lèi)藥物的患者不應(yīng)使用利奈唑胺。
引起血壓升高的潛在相互作用
除非能夠?qū)τ诨颊呖赡艹霈F(xiàn)的血壓升高進(jìn)行監(jiān)測(cè)，否則利奈唑胺不應(yīng)用于存在以下潛在臨床狀況或同時(shí)使用以下類(lèi)型藥物的患者：
- 高血壓未控制的患者、嗜鉻細(xì)胞瘤、類(lèi)癌、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、雙相抑郁、分裂情感性精神障礙或處于急性意識(shí)模糊狀態(tài)的患者
- 使用以下任何藥物的患者：5-羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、5-羥色胺5-HT1受體激動(dòng)劑（曲普坦類(lèi)）、直接或間接擬交感神經(jīng)藥物（（包括腎上腺素支氣管擴(kuò)張藥、偽麻黃堿和去甲麻黃堿）、血管加壓藥物（如：腎上腺素、去甲腎上腺素），多巴胺類(lèi)藥物（如：多巴胺、多巴酚丁胺）、哌替啶或丁螺環(huán)酮（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]、[藥物相互作用]）。
動(dòng)物數(shù)據(jù)表明，利奈唑胺及其代謝產(chǎn)物可進(jìn)入乳汁，因此使用本品治療之前和期間應(yīng)停止哺乳（見(jiàn)[孕婦及哺乳期婦女用藥]）
與5-羥色胺類(lèi)藥物潛在的相互作用
除非密切觀察患者5-羥色胺綜合征的體征和／或癥狀，否則利奈唑胺不應(yīng)用于類(lèi)癌綜合征的患者和／或使用任何以下藥物的患者：5-羥色胺再攝取抑制劑，三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥，5-羥色胺5-HT1受體拮抗劑（阿米替林）、哌替啶或丁螺環(huán)酮（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]、一般注意事項(xiàng)和[藥物相互作用]）。

為減少耐藥細(xì)菌的產(chǎn)生，并確保本品和其他抗菌藥物的療效，利奈唑胺應(yīng)該僅用于治療或預(yù)防已經(jīng)證實(shí)或者高度懷疑由細(xì)菌引起的感染性疾病。
警告
在應(yīng)用利奈唑胺的患者中有出現(xiàn)骨髓抑制的報(bào)道（包括貧血、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少和血小板減少）。在已知轉(zhuǎn)歸的病例中，停用利奈唑胺后血象指標(biāo)可以上升并回復(fù)到治療前的水平。出現(xiàn)這些影響的風(fēng)險(xiǎn)似乎與療程有關(guān)。使用利奈唑胺治療的老年患者出現(xiàn)血惡液質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)高于年輕患者。血小板減少在嚴(yán)重腎功能不全（無(wú)論是否正在接受透析）患者中更常見(jiàn)。
對(duì)應(yīng)用利奈唑胺的患者應(yīng)每周進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)的檢查，尤其是那些用藥超過(guò)兩周，或用藥前已有貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少、骨髓抑制，或合并應(yīng)用可降低血紅蛋白水平、抑制白細(xì)胞計(jì)數(shù)、對(duì)血小板計(jì)數(shù)或功能產(chǎn)生不良影響、能導(dǎo)致骨髓抑制的其他藥物，患有嚴(yán)重腎功能不全的患者；接受治療10-14 天以上的患者或患慢性感染既往或目前合并接受其他抗生素治療的患者。只有在可以密切監(jiān)測(cè)血紅蛋白水平、白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)的情況下這些患者才能使用利奈唑胺。
對(duì)發(fā)生骨髓抑制或骨髓抑制發(fā)生惡化的患者應(yīng)考慮停用利奈唑胺治療。除非絕對(duì)有必要繼續(xù)治療，在此情況下應(yīng)更頻繁地監(jiān)測(cè)血細(xì)胞計(jì)數(shù)并采取適當(dāng)?shù)奶幚聿呗浴?br />此外建議，應(yīng)每周監(jiān)測(cè)接受利奈唑胺的患者的全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（包括血紅蛋白水平、血小板、白細(xì)胞總數(shù)和分類(lèi)計(jì)數(shù)），不論其基線血細(xì)胞計(jì)數(shù)情況如何。
在同情性使用研究中，利奈唑胺療程超過(guò)最長(zhǎng)推薦的28 天時(shí)會(huì)增加嚴(yán)重貧血發(fā)生率。這些患者經(jīng)常需要輸血。上市后也有需要輸血的貧血病例報(bào)告，更多病例出現(xiàn)在接受利奈唑胺治療超過(guò)28 天的患者中。
上市后曾報(bào)告過(guò)鐵粒幼細(xì)胞貧血病例。在已知其發(fā)病時(shí)間的患者中，大多數(shù)患者的利奈唑胺療程超過(guò)28 天。大多數(shù)患者在停用利奈唑胺后，無(wú)論是否接受貧血治療，都可以完全或部分康復(fù)。
在成年和未成年的狗和大鼠中，曾觀察到骨髓抑制、脾臟和肝臟的髓外血細(xì)胞生成減少、胸腺、淋巴結(jié)和脾臟的淋巴細(xì)胞減少的現(xiàn)象（見(jiàn)[藥理毒理]）。
在一項(xiàng)導(dǎo)管相關(guān)血流感染包括插管部位感染的研究中發(fā)現(xiàn)死亡率的不均衡。
一項(xiàng)利奈唑胺對(duì)比萬(wàn)古霉素/雙氯西林/苯唑西林治療血管內(nèi)導(dǎo)管相關(guān)感染的重癥患者的開(kāi)放性研究中，發(fā)現(xiàn)兩組死亡率的不均衡[利奈唑胺組死亡率為78/363 (21.5％)，對(duì)照組為 58/363 (16.0％)；比值比為1.426, 95％ 可信區(qū)間為 0.970, 2.098]。其因果關(guān)系尚未確定，病死率的不均衡主要發(fā)生于革蘭陰性菌感染、革蘭陰性菌和革蘭陽(yáng)性菌混合感染或基線未分離到病原菌的利奈唑胺組患者，在單純革蘭陽(yáng)性菌感染的患者中未發(fā)現(xiàn)死亡率的不均衡。影響死亡率的主要因素為基線時(shí)的革蘭陽(yáng)性菌感染情況。單純革蘭陽(yáng)性菌感染的患者死亡率相似（比值比為0.96；95％置信區(qū)間：0.58-1.59），但基線時(shí)合并其他病原體或無(wú)病原體感染時(shí)利奈唑胺治療組的死亡率明顯更高(p=0.0162)（比值比為2.48；95％置信區(qū)間：1.38-4.46)。治療期間以及停用研究藥物后7天內(nèi)死亡率最異常。利奈唑胺治療組較多患者在研究期間感染革蘭陰性菌病原體，并死于革蘭陰性菌病原體引起的感染和多種微生物感染。因此，治療復(fù)雜性皮膚和軟組織感染時(shí)，只有在無(wú)替代治療方案可用時(shí)，利奈唑胺才可應(yīng)用于已知或疑似合并感染革蘭陰性菌的患者。在這些情況下，必須同時(shí)開(kāi)始抗革蘭陰性菌治療。
利奈唑胺未被批準(zhǔn)且不應(yīng)用于治療導(dǎo)管相關(guān)血流感染或插管部位感染的患者。
利奈唑胺對(duì)革蘭陰性病原體沒(méi)有臨床療效，不適用于治療革蘭陰性菌感染。如確診或疑診合并革蘭陰性菌病原體感染，立即開(kāi)始針對(duì)性的抗革蘭陰性菌治療十分重要（見(jiàn)[適應(yīng)癥]和[用法用量]）。
抗生素相關(guān)腹瀉和結(jié)腸炎
使用幾乎所有抗菌藥物（包括利奈唑胺）時(shí)都曾有偽膜性結(jié)腸炎報(bào)告。因此，如果在接受任何抗菌藥物后患者出現(xiàn)腹瀉，則應(yīng)考慮偽膜性結(jié)腸炎診斷。如果疑診或確診患有抗生素相關(guān)結(jié)腸炎，可能需要停用利奈唑胺。應(yīng)采取適當(dāng)?shù)奶幚泶胧?br />幾乎所有抗菌藥物（也包括斯沃）使用中都曾有抗生素相關(guān)腹瀉和結(jié)腸炎（包括偽膜性結(jié)腸炎和難辨梭菌相關(guān)腹瀉（CDAD））的報(bào)道， 嚴(yán)重程度可從輕度腹瀉到致命性結(jié)腸炎?？咕幬镏委熆筛淖兡c道正常菌群，導(dǎo)致難辨梭菌的過(guò)度生長(zhǎng)。
難辨梭菌產(chǎn)生A毒素和B毒素，與CDAD的發(fā)生有關(guān)。難辨梭菌的高量產(chǎn)毒株可導(dǎo)致發(fā)病率和死亡率升高，這類(lèi)感染用抗生素治療困難，有可能需要結(jié)腸切除。使用抗生素治療的患者如果出現(xiàn)腹瀉則必須要考慮CDAD的可能。
據(jù)報(bào)道，有時(shí)CDAD甚至有可能在使用抗菌藥物后2月后才出現(xiàn)。故需要詳細(xì)了解病史。
因此，如果患者在利奈唑胺治療期間或之后出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉，則應(yīng)考慮該診斷。如果疑診或確診抗生素相關(guān)腹瀉或 CDAD，可能需要停用對(duì)難辨梭菌沒(méi)有直接活性的正在進(jìn)行的抗菌藥物治療（包括利奈唑胺）并立即采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧８鶕?jù)臨床指征，可適當(dāng)補(bǔ)液、維持電解質(zhì)平衡和補(bǔ)充蛋白質(zhì)，給予針對(duì)難辨梭菌的抗生素治療，并進(jìn)行外科手術(shù)評(píng)估。在此情況下應(yīng)禁用抑制腸蠕動(dòng)的藥物。
低血糖
在利奈唑胺上市后的應(yīng)用中，使用利奈唑胺（可逆的，非選擇性的單胺氧化酶抑制劑）同時(shí)接受胰島素治療或口服降糖藥物的糖尿病患者有癥狀性低血糖的報(bào)道。一些單胺氧化酶抑制劑與接受胰島素或降糖藥物的糖尿病患者的低血糖發(fā)作有聯(lián)系。雖然使用利奈唑胺與低血糖的因果關(guān)系并未建立，但是警告知糖尿病患者當(dāng)使用利奈唑胺時(shí)可能發(fā)生的低血糖反應(yīng)。如果低血糖發(fā)生，應(yīng)降低胰島素或口服降糖藥的劑量，或停止口服降糖藥、胰島素或利奈唑胺的治療。
一般注意事項(xiàng)
乳酸性酸中毒
應(yīng)用利奈唑胺過(guò)程中，有乳酸性酸中毒的報(bào)道。在報(bào)道的病例中，病人反復(fù)出現(xiàn)惡心和嘔吐?；颊咴诮邮芾芜虬窌r(shí)，如發(fā)生反復(fù)惡心或嘔吐、腹痛、有原因不明的酸中毒、低碳酸血癥或換氣過(guò)度，需要立即進(jìn)行臨床檢查。如果出現(xiàn)乳酸性酸中毒，應(yīng)針對(duì)潛在風(fēng)險(xiǎn)權(quán)衡繼續(xù)使用利奈唑胺的益處。
線粒體功能障礙
利奈唑胺可抑制線粒體蛋白合成。該抑制作用可能導(dǎo)致不良事件，如乳酸性酸中毒、貧血和神經(jīng)病變（視神經(jīng)病變和周?chē)窠?jīng)病變）；這些事件在使用藥物超過(guò) 28 天的情況下較常見(jiàn)。
5-羥色胺綜合征
利奈唑胺合用 5-羥色胺類(lèi)藥物，包括抗抑郁藥，如：選擇性 5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），患者中有關(guān)于 5-羥色胺綜合征的自發(fā)性報(bào)告（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]中的藥物相互作用）。因此，利奈唑胺禁止與5-羥色胺類(lèi)藥物合用（參見(jiàn)[禁忌]）。
除非臨床上合適并且密切監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)5-羥色胺綜合征或惡性綜合征樣(NMS-like)反應(yīng)的相關(guān)體征和/或癥狀，否則利奈唑胺不可用于類(lèi)癌綜合征和/或應(yīng)用以下藥物的患者：5-羥色胺再攝取抑制劑、三環(huán)抗抑郁藥、5-羥色胺5-HT1受體激動(dòng)劑（曲普坦類(lèi)）、哌替啶、安非他酮或丁螺環(huán)酮。
當(dāng)臨床上利奈唑胺需與5-羥色胺類(lèi)藥物合用時(shí)，應(yīng)密切觀察患者是否出現(xiàn)5-羥色胺綜合征的癥狀和體征，如認(rèn)知障礙、高熱、反射亢進(jìn)和共濟(jì)失調(diào)。如果出現(xiàn)了上述體征或癥狀，醫(yī)生應(yīng)考慮停用其中1種藥物或2種藥物均停用。
在某些情況下，已接受5-羥色胺類(lèi)抗抑郁藥或丁螺環(huán)酮的患者可能需要使用利奈唑胺緊急治療。如果沒(méi)有利奈唑胺替代藥物可用且應(yīng)用利奈唑胺的潛在益處大于5-羥色胺綜合征或NMS-like反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)立即停用5-羥色胺類(lèi)抗抑郁藥并使用利奈唑胺。患者應(yīng)接受兩周（如使用氟西汀則為五周）監(jiān)測(cè)或直到最后一劑利奈唑胺24小時(shí)后，以較早者為準(zhǔn)。5-羥色胺綜合征或NMS-like反應(yīng)的癥狀包括高熱、強(qiáng)直、肌陣攣、自主神經(jīng)功能紊亂和精神狀態(tài)改變（包括極度激越并發(fā)展為譫妄和昏迷）。應(yīng)當(dāng)對(duì)患者的抗抑郁藥停藥癥狀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
如果出現(xiàn)了上述體征或癥狀，醫(yī)生應(yīng)考慮停用其中一種藥物或兩種藥物均停用；如果停用5-羥色胺類(lèi)藥物，可出現(xiàn)停藥癥狀（其相關(guān)的停藥癥狀見(jiàn)該藥物的說(shuō)明書(shū)）。
周?chē)窠?jīng)和視神經(jīng)病變
在利奈唑胺治療的患者中有周?chē)窠?jīng)病和視神經(jīng)病變的報(bào)道，主要為治療時(shí)間超過(guò)了28天的最長(zhǎng)推薦療程的患者。在視神經(jīng)病變進(jìn)展至視力喪失的病例中，患者治療時(shí)間超過(guò)了最長(zhǎng)的推薦療程。在利奈唑胺治療小于28天的患者中，有視力模糊的報(bào)道。
如患者出現(xiàn)視力損害的癥狀，如：視敏度改變、色覺(jué)改變、視力模糊或視野缺損，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行眼科檢查。對(duì)于所有長(zhǎng)期（大于等于3個(gè)月）應(yīng)用利奈唑胺的患者及報(bào)告有新的視覺(jué)癥狀的患者，不論其接受利奈唑胺治療時(shí)間的長(zhǎng)短，均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行視覺(jué)功能監(jiān)測(cè)。如發(fā)生周?chē)窠?jīng)病和視神經(jīng)病變，應(yīng)進(jìn)行用藥利益與潛在風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)價(jià)，以判斷是否繼續(xù)用藥。
目前正在使用或最近使用過(guò)抗分支桿菌藥物治療肺結(jié)核的患者，如果同時(shí)使用利奈唑胺出現(xiàn)神經(jīng)病變的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)增加。
驚厥
在利奈唑胺治療過(guò)程中有驚厥的報(bào)道。其中一些病例原有癲癇發(fā)作病史或有癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)因素。如果患者有癲癇發(fā)作病史，應(yīng)告知醫(yī)生。
單胺氧化酶抑制劑
利奈唑胺為可逆性非選擇性單胺氧化酶抑制劑（MAOI）；但是，在抗菌治療劑量下，其不會(huì)產(chǎn)生抗抑郁作用。從藥物相互作用研究中和具有潛在疾病和/或正在合用可能有MAO抑制作用的藥物的患者身上獲得的利奈唑胺安全性數(shù)據(jù)非常有限。因此，在這些情況下不建議使用利奈唑胺，除非可以密切觀察和監(jiān)測(cè)患者。
二重感染
尚未在臨床試驗(yàn)中評(píng)估利奈唑胺治療對(duì)正常菌群的影響。
抗生素的應(yīng)用可能促使非敏感菌株的過(guò)度生長(zhǎng)。例如，在臨床試驗(yàn)期間，接受推薦劑量利奈唑胺的患者中，大約3％的患者出現(xiàn)了藥物相關(guān)念珠菌病。在治療中如出現(xiàn)二重感染，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧?br />特殊人群
嚴(yán)重腎功能不全患者，僅在預(yù)期益處超過(guò)理論風(fēng)險(xiǎn)時(shí)才可使用本品，且在應(yīng)用中需要對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。
建議嚴(yán)重肝功能不全患者僅在認(rèn)為益處超過(guò)理論風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用利奈唑胺。
尚未對(duì)利奈唑胺用于未控制的高血壓、嗜鉻細(xì)胞瘤、類(lèi)癌綜合癥和未經(jīng)治療的甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)的患者進(jìn)行研究。
臨床試驗(yàn)
在對(duì)照臨床研究中，對(duì)于應(yīng)用利奈唑胺制劑超過(guò)28天的安全性和有效性尚未進(jìn)行評(píng)價(jià)。
耐藥菌產(chǎn)生
在沒(méi)有確診或高度懷疑細(xì)菌感染的證據(jù)或沒(méi)有預(yù)防指征時(shí)，處方利奈唑胺可能不會(huì)給患者帶來(lái)益處，且有增加耐藥細(xì)菌產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)。
進(jìn)食富含酪胺食物時(shí)使用
應(yīng)告知患者避免進(jìn)食大量富含酪胺的食物。
患者用藥信息
應(yīng)告知如下信息：
● 利奈唑胺在餐后或餐前服用均可；
● 如果患者患有高血壓病史，應(yīng)告知醫(yī)生；
● 當(dāng)應(yīng)用利奈唑胺時(shí)，應(yīng)避免食用大量高酪胺含量的食物及飲料。每餐攝入的酪胺量應(yīng)低于100mg。酪胺含量高的食物包括那些通過(guò)儲(chǔ)存、發(fā)酵、鹽漬和煙熏來(lái)矯味而引起蛋白質(zhì)變性的食物，例如陳年乳酪（每盎司含0-15mg酪胺）；發(fā)酵過(guò)或風(fēng)干的肉類(lèi)（每盎司含0.1-8mg酪胺）；泡菜（每8盎司含8 mg酪胺）；醬油（每一茶匙含5mg酪胺）；生?。?2盎司含4mg酪胺）；紅酒（每8盎司含0-6mg酪胺）。如果長(zhǎng)時(shí)間貯存或不適當(dāng)?shù)睦洳?，任何一種富含蛋白質(zhì)的食物其酪胺含量均會(huì)增加。
● 如果患者正在服用含鹽酸偽麻黃堿或鹽酸苯丙醇胺的藥物，如抗感冒藥物和緩解充血的藥物，應(yīng)告知醫(yī)生。
● 如果正在應(yīng)用5-羥色胺再攝取抑制劑或其他抗抑郁劑時(shí)，應(yīng)告知醫(yī)生。
● 苯酮尿：每5ml規(guī)格為100mg／5ml的利奈唑胺口服混懸劑中含有20mg苯丙氨酸。其他利奈唑胺制劑不含苯丙氨酸。如患此癥，請(qǐng)與你的醫(yī)生或藥劑師聯(lián)絡(luò)。
● 出現(xiàn)視覺(jué)的改變時(shí)，應(yīng)當(dāng)通知醫(yī)生。
● 如果患者有癲癇發(fā)作病史應(yīng)當(dāng)告知醫(yī)生。
● 腹瀉是抗生素導(dǎo)致的常見(jiàn)問(wèn)題，通常隨著抗生素停用而停止。有時(shí)在抗生素治療開(kāi)始后，患者可能發(fā)生水樣便或血便（伴或不伴胃痙攣和發(fā)熱），甚至有可能在停用抗生素后2個(gè)月或超過(guò)2個(gè)月后發(fā)生。如發(fā)生上述情況，患者應(yīng)盡快與醫(yī)生聯(lián)系。
應(yīng)告知患者抗菌藥物包括利奈唑胺應(yīng)僅用于治療細(xì)菌感染，而不應(yīng)當(dāng)用于治療病毒感染（如：感冒）。當(dāng)利奈唑胺用于細(xì)菌感染時(shí)，應(yīng)告知患者在治療的早期，雖然患者通常會(huì)感覺(jué)好轉(zhuǎn)，仍應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)囑準(zhǔn)確服藥。用藥的疏漏或沒(méi)有完成整個(gè)治療過(guò)程，可能會(huì)（1）降低當(dāng)時(shí)的治療效果且（2）增加細(xì)菌耐藥的發(fā)生，以及將來(lái)可能不能應(yīng)用利奈唑胺或其他抗菌藥物治療。
藥物相互作用（見(jiàn)[藥理毒理]、[藥物相互作用]）
單胺氧化酶抑制作用：利奈唑胺為一可逆的、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑。所以，利奈唑胺與類(lèi)腎上腺素能和5-羥色胺類(lèi)藥物有潛在的相互作用。
腎上腺素能類(lèi)藥物：有些患者接受利奈唑胺可能使非直接作用的擬交感神經(jīng)藥物、血管加壓藥或多巴胺類(lèi)藥物的加壓作用可逆性地增加。已對(duì)其與常用的藥物如苯丙醇胺和偽麻黃堿的作用進(jìn)行了研究。腎上腺素能類(lèi)藥物，如多巴胺或腎上腺素的起始劑量應(yīng)減小，并逐步調(diào)整至可起理想藥效的水平。
5-羥色胺類(lèi)藥物：在Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期的臨床研究中，未見(jiàn)利奈唑胺與5-羥色胺類(lèi)藥物合用引起5-羥色胺綜合征的報(bào)道。利奈唑胺合用5-羥色胺類(lèi)藥物，包括抗抑郁藥，如：選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），有5-羥色胺綜合征的自發(fā)性報(bào)告。接受利奈唑胺治療的患者如同時(shí)服用5-羥色胺類(lèi)藥物應(yīng)當(dāng)按照一般注意事項(xiàng)中的要求進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。
強(qiáng)CYP450誘導(dǎo)劑：在一項(xiàng)健康志愿者中的研究，利福平和口服利奈唑胺合用導(dǎo)致利奈唑胺的Cmax降低21％，AUC0-12降低32％。這一相互作用的臨床意義不明。其它肝酶強(qiáng)誘導(dǎo)劑（如卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥），可能引起相似或稍輕的變化（見(jiàn)[藥理毒理]、[藥物相互作用]）。
藥物與實(shí)驗(yàn)室檢查的相互影響
沒(méi)有關(guān)于本品可干擾實(shí)驗(yàn)室檢查的報(bào)道。

利奈唑胺用于治療兒童患者下列感染時(shí)的安全性和有效性已得到以下研究的證實(shí)，包括在成年人中進(jìn)行的充分的、嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究、兒童患者的藥代動(dòng)力學(xué)研究資料以及在0-11歲革蘭陽(yáng)性菌感染的兒童中進(jìn)行的陽(yáng)性藥物對(duì)照的臨床研究（見(jiàn)[適應(yīng)癥]、[用法用量]和[臨床研究]） ：
●院內(nèi)感染的肺炎
●復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染
●社區(qū)獲得性肺炎（還有一個(gè)8個(gè)月至12歲患者參加的非對(duì)照研究的證據(jù)支持）
●對(duì)萬(wàn)古霉菌耐藥的屎腸球菌感染。
一個(gè)在5-7歲兒童患者中進(jìn)行的陽(yáng)性對(duì)照研究證實(shí)了利奈唑胺對(duì)下列感染的安全性和有效性（見(jiàn)[臨床研究]）
●由對(duì)甲氧西林耐藥的金黃色葡萄球菌和化膿性鏈球菌引起的非復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染
在經(jīng)腦室腹膜分流術(shù)的兒童患者中得到的藥代動(dòng)力學(xué)資料顯示，給予單劑或多劑利奈唑胺后，腦脊液（CSF）中的藥物濃度差異較大，并未總能達(dá)到或維持腦脊液的治療濃度。因此，不推薦利奈唑胺經(jīng)驗(yàn)性用于兒童患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。
已在剛出生至17 歲的兒童患者中對(duì)利奈唑胺的藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。一般而言，基于體重的利奈唑胺清除率會(huì)隨著兒童患者年齡的增長(zhǎng)而逐漸降低。然而，對(duì)于出生后不到7天的早產(chǎn)兒（<34 孕周），其利奈唑胺清除率通常比出生 7 天以內(nèi)的足月兒低。因此，出生7 天以內(nèi)的早產(chǎn)兒需采用替代利奈唑胺劑量方案，，即10 mg/kg 每12 小時(shí)給藥一次（見(jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]－特殊人群、兒童和[用法用量]）。
在有限的臨床經(jīng)驗(yàn)中，6 例兒童患者中的 5 例（83％），利奈唑胺對(duì)其所感染的革蘭陽(yáng)性病原體的最低抑菌濃度MIC 為4mcg/mL，經(jīng)利奈唑胺治療后臨床痊愈。然而，與成人相比，兒童患者的利奈唑胺的清除率和全身藥物暴露量（AUC）變化范圍更寬。當(dāng)兒童患者的臨床療效未達(dá)到最佳時(shí)，尤其是對(duì)于利奈唑胺最低抑菌濃度為 4mcg/ml 的病原體，在做療效評(píng)估時(shí)應(yīng)考慮其較低的全身暴露藥量、感染部位及其嚴(yán)重程度以及其基礎(chǔ)疾?。ㄒ?jiàn)[藥代動(dòng)力學(xué)]－特殊人群、兒童和[用法用量]）。

通過(guò)細(xì)胞色素酶P450代謝的藥物：
在大鼠中，利奈唑胺不是細(xì)胞色素酶P450（CYP450）的誘導(dǎo)劑。另外，利奈唑胺不抑制有臨床意義的人類(lèi)細(xì)胞色素同工酶（如1A2，2C9；2C19，2D6，2E1和3A4）的活性。所以，預(yù)計(jì)利奈唑胺不會(huì)影響經(jīng)這些主要細(xì)胞色素同工酶代謝的藥物的藥代動(dòng)力學(xué)。與利奈唑胺聯(lián)合用藥，不會(huì)顯著改變主要由CYP2C9進(jìn)行代謝的（S）-華法林的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。華法林、苯妥因等藥物，作為CYP2C9的底物，可與利奈唑胺合用而無(wú)須改變給藥方案。
抗生素
氨曲南：當(dāng)二者合用時(shí)，利奈唑胺與氨曲南的藥代動(dòng)力學(xué)特性均未發(fā)生改變。
慶大霉素：當(dāng)二者合用時(shí)，利奈唑胺與慶大霉素的藥代動(dòng)力學(xué)特性均未發(fā)生改變。
抗氧化劑
對(duì)健康志愿者進(jìn)行了利奈唑胺與抗氧化劑維生素 C 和維生素 E 的潛在藥物相互作用的研究。受試者在第1 天口服600 mg 利奈唑胺，并在第8 天再次服用600 mg。第2-9 天，給予受試者維生素C（1000 mg/天）或維生素 E（800 IU/天）。與維生素C 合用時(shí)，利奈唑胺的AUC0-∞增加2.3％，而與維生素E 合用時(shí)增加10.9％。與維生素C 或維生素E 合用時(shí)無(wú)需調(diào)整劑量。
強(qiáng)CYP3A4誘導(dǎo)劑
利福平：在一項(xiàng)對(duì)16名健康成人男性志愿者進(jìn)行的研究中，評(píng)價(jià)了利福平對(duì)利奈唑胺藥代動(dòng)力學(xué)影響。研究中志愿者口服利奈唑胺600mg每日2次共5劑，伴或不伴利福平600mg每日1次共8天。利福平和利奈唑胺合用，導(dǎo)致利奈唑胺的Cmax降低21％[90％CI，15％-27％]，AUC0-12降低32％[90％CI，27％-37％]。這一相互作用的機(jī)制未完全闡明，可能與肝酶誘導(dǎo)有關(guān)。其它肝酶強(qiáng)誘導(dǎo)劑（如卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥），可能引起相似或稍輕的變化。
單胺氧化酶抑制作用
利奈唑胺為可逆的、非選擇性的單胺氧化酶抑制劑。所以，利奈唑胺與腎上腺素能藥物或5-羥色胺類(lèi)制劑有潛在的相互作用。
腎上腺素能類(lèi)藥物
有些患者接受利奈唑胺可能使非直接作用的擬交感神經(jīng)藥物、血管加壓藥或多巴胺類(lèi)藥物的加壓作用可逆性地增加。已對(duì)其與常用的藥物如苯丙醇胺和偽麻黃堿的作用進(jìn)行了研究。腎上腺素能類(lèi)藥物，如多巴胺或腎上腺素的起始劑量應(yīng)減小，并逐步調(diào)整至可起理想藥效的水平。 酪胺：當(dāng)健康成人受試者同時(shí)接受利奈唑胺及超過(guò) 100mg 的酪胺時(shí)，可見(jiàn)明顯的增壓反應(yīng)。所以，應(yīng)用利奈唑胺的患者應(yīng)避免食用酪胺含量高的食物或飲料。
鹽酸偽麻黃堿或鹽酸苯丙醇胺：對(duì)血壓正常的健康志愿者給予利奈唑胺，可觀察到利奈唑胺能可逆性地增加偽麻黃堿（PSE）、鹽酸苯丙醇胺（PPA）的增壓作用（見(jiàn)[注意事項(xiàng)]中的藥物相互作用）。未對(duì)高血壓患者進(jìn)行類(lèi)似的研究。對(duì)血壓正常的健康志愿者進(jìn)行了利奈唑胺、PSE、PPA、安慰劑分別單用，及利奈唑胺達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)（600mg，每12 小時(shí)一次，連用3 天）聯(lián)用PSE 或PPA（PPA，25mg 或PSE，60mg 各二個(gè)劑量，給藥間隔4 小時(shí)）對(duì)血壓和心率的影響的研究。任何給藥方式心率均不受影響。利奈唑胺與 PPA 或 PSE 聯(lián)用均能使血壓上升。在PPA 或PSE 第二次給藥后的2－3 小時(shí)，觀察到最高的血壓值；在達(dá)峰值后的 2－3 小時(shí)，血壓又回復(fù)到了基礎(chǔ)水平。PPA 研究結(jié)果表明：平均（范圍）最大收縮壓以 mmHg 表示為：安慰劑＝121（103－158），利奈唑胺單用＝120（107－135）；PPA 單用＝125（106－139），PPA 與利奈唑胺聯(lián)用＝147（129－176）。PSE 的研究結(jié)果與 PPA 的研究結(jié)果相似。當(dāng)利奈唑胺與 PSE 或 PPA 聯(lián)用時(shí)，較基礎(chǔ)收縮壓的平均最大增加值分別為32mmHg（范圍：20－52mmHg）和38mmHg（范圍：18－79mmHg）。
5-羥色胺類(lèi)藥物
右美沙芬：對(duì)健康志愿者進(jìn)行了利奈唑胺與右美沙芬潛在藥物相互作用的研究。給予志愿者右美沙芬（二個(gè)劑量，20mg 每次，間隔4 小時(shí)），同時(shí)給予或不給予利奈唑胺。在接受右美沙芬和利奈唑胺的血壓正常的志愿者中未觀察到 5-羥色胺綜合征的作用（意識(shí)模糊、極度興奮、不安、震顫、潮紅、發(fā)汗以及體溫升高）。

成年人
萬(wàn)古霉素的腸球菌感染
明確或懷疑為萬(wàn)古霉素耐藥的腸球菌感染的成年患者入選至一個(gè)隨機(jī)、多中心、雙盲對(duì)照的研究中，以高劑量利奈唑胺（600 mg每12小時(shí)一次，口服或靜注）或低劑量利奈唑胺（200 mg每12小時(shí)一次，口服或靜注）治療7-28天。患者可合并使用氨曲南或氨基苷類(lèi)抗生素。79例患者隨機(jī)進(jìn)入高劑量組，66例患者隨機(jī)進(jìn)入低劑量組。基線已確定為萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌感染的意向治療（Intent-to-treat，ITT）人群包括高劑量組的65人和低劑量組的52人。
基線確定為萬(wàn)古霉素耐藥腸球菌感染的ITT人群中，不同感染的治愈率見(jiàn)表10。這些治愈率不包括缺失或結(jié)果不確定的患者。高劑量組患者的治愈率比低劑量組為高，但在0.05置信限水平，此差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
院內(nèi)獲得性肺炎
有臨床和放射學(xué)證實(shí)的院內(nèi)獲得性肺炎的成年患者入選一個(gè)隨機(jī)、多中心、雙盲的研究中?；颊咧委?-21天。一組患者應(yīng)用利奈唑胺靜脈注射600 mg每12小時(shí)一次，另一組給予萬(wàn)古霉素靜脈注射1 g每12小時(shí)一次。二組均接受氨曲南（1至2克每8小時(shí)靜脈注射一次）合并用藥，若有臨床指征，氨曲南的治療可以延長(zhǎng)。203例患者入選利奈唑胺治療組，193例患者入選萬(wàn)古霉素治療組。122（60％）例利奈唑胺治療組患者和103（53％）例萬(wàn)古霉素治療組患者可進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。利奈唑胺治療組臨床可評(píng)價(jià)患者中的治愈率為57％，萬(wàn)古霉素治療組為60％。呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的臨床評(píng)價(jià)患者中，利奈唑胺治療組患者的治愈率為47％，萬(wàn)古霉素治療組為40％。調(diào)整的意向治療（MITT）患者中，利奈唑胺治療組有94例，萬(wàn)古霉素治療組患者有83例，包括治療前已分離出致病菌株的患者。MITT分析利奈唑胺治療組病人的治愈率為57％，萬(wàn)古霉素治療組為46％。對(duì)微生物學(xué)可評(píng)估患者不同病原體的治愈率見(jiàn)表11。
復(fù)雜性的皮膚和軟組織感染
患復(fù)雜性皮膚和軟組織感染的成年患者入選一個(gè)隨機(jī)、多中心、雙盲、雙模擬的研究，比較試驗(yàn)藥物靜脈給藥后轉(zhuǎn)為口服給藥，總療程10至21天的藥物治療和安全性。一組患者給予利奈唑胺靜脈注射600 mg每12小時(shí)一次，然后轉(zhuǎn)成利奈唑胺口服600 mg片劑每12小時(shí)一次；另一組給予苯唑西林靜脈注射2 g每6小時(shí)一次，然后轉(zhuǎn)為雙氯西林口服500 mg每6小時(shí)一次。若有臨床指征，患者可同時(shí)給予氨曲南。入選此研究的患者，利奈唑胺治療組有400例，苯唑西林治療組有419例。利奈唑胺治療組有245例患者（61％），苯唑西林組242例患者（58％）可進(jìn)行臨床評(píng)估。利奈唑胺治療組臨床可評(píng)估患者的治愈率為90％，苯唑西林組為85％。調(diào)整的意向治療（MITT）分析包括那些符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者，利奈唑胺治療組有316例，苯唑西林組有313例。利奈唑胺治療組患者M(jìn)ITT分析治愈率為86％，苯唑西林治療組為82％。對(duì)微生物學(xué)可評(píng)估的患者不同病原體的治愈率見(jiàn)表13。
另一試驗(yàn)提供了利奈唑胺治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）感染的經(jīng)驗(yàn)。這是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放試驗(yàn)，患者為確診或懷疑MRSA感染的成年住院患者。
一組患者接受利奈唑胺靜脈注射600 mg每12小時(shí)一次，然后轉(zhuǎn)成利奈唑胺片劑口服600 mg每12小時(shí)一次。另一組患者接受萬(wàn)古霉素靜脈注射1 g每12小時(shí)一次。二組患者治療7-28天。若臨床需要，病人可合并應(yīng)用氨曲南或慶大霉素。患MRSA皮膚和皮膚軟組織感染的、微生物學(xué)可評(píng)估患者的治愈率在利奈唑胺治療組為26/33（79％），在萬(wàn)古霉素組為24/33（73％）。
糖尿病足感染
伴有臨床已證實(shí)的復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染（糖尿病足感染）的成年糖尿病患者，隨機(jī)（按照2：1的比例）入選一個(gè)多中心、開(kāi)放的對(duì)照臨床研究，試驗(yàn)藥物靜脈或口服給藥，總療程14至28天。一組患者利奈唑胺靜脈注射或口服給藥600 mg每12小時(shí)一次 ；另一組給予氨芐西林/舒巴坦靜脈給藥1.5至3g或者阿莫西林/克拉維酸口服500 mg至875 mg每8至12小時(shí)（q8-12h）一次。在氨芐西林/舒巴坦沒(méi)有上市的國(guó)家，靜脈給藥選用阿莫西林/克拉維酸500 mg至2 g每6小時(shí)(q6h)給藥一次。對(duì)照組的患者如果足部檢出MRSA，可用靜脈給藥萬(wàn)古霉素1 g每12小時(shí)一次。兩組患者中，如果在感染部位分離出革蘭陰性桿菌，可以給予氨曲南1g至2 g，每8-12小時(shí)一次。所有的患者可以接受適當(dāng)?shù)妮o助治療，治療糖尿病足感染中的經(jīng)典措施如：清創(chuàng)術(shù)和減負(fù)荷術(shù)，絕大多數(shù)患者接受了此類(lèi)治療。意向治療（ITT）人群包括，241例利奈唑胺治療和120例對(duì)照藥物治療的患者。212例（86％）利奈唑胺治療組患者和105例（85％）對(duì)照藥物治療組患者作為臨床可評(píng)估患者。ITT人群的治愈率，在利奈唑胺治療組患者為68.5％（165/241），對(duì)照藥物組為64％（77/120），同時(shí)將不能判定和缺失的結(jié)果歸為治療失敗。臨床可評(píng)估的患者中（除外結(jié)果為不能判定和缺失的患者）的治愈率，在利奈唑胺治療組為83％（159/192），在對(duì)照藥物組為73％（74/101）。一項(xiàng)重要的post-hoc分析，針對(duì)從感染部位或血液中分離出革蘭陽(yáng)性菌的患者，利奈唑胺組121例，對(duì)照組60例，較總體研究人群，這些患者更少有伴發(fā)骨髓炎的證據(jù)且沒(méi)有應(yīng)用被禁用的抗生素。根據(jù)該分析，利奈唑胺治療的患者治愈率為71％（86/121），對(duì)照藥物組為63％(38/60)。未根據(jù)輔助治療對(duì)于上述分析進(jìn)行調(diào)整。微生物學(xué)可評(píng)估患者不同病原菌的治愈率見(jiàn)表14。
兒童患者
革蘭陽(yáng)性微生物所致的感染
一項(xiàng)臨床研究提供了利奈唑胺用于治療兒童患者革蘭陽(yáng)性菌所致感染，包括甲氧西林耐藥和敏感的金黃色葡萄球菌和萬(wàn)古霉素耐藥的屎腸球菌引起的院內(nèi)獲得性肺炎、復(fù)雜性皮膚和皮膚軟組織感染、導(dǎo)管相關(guān)性菌血癥、原因不明的菌血癥和其他感染的安全性和有效性經(jīng)驗(yàn)。兒童患者的年齡從剛出生至11歲，所患的感染已證實(shí)或懷疑由革蘭陽(yáng)性菌所致，患者被入選至一個(gè)隨機(jī)、開(kāi)放的、陽(yáng)性藥物對(duì)照的臨床研究中。一組患者每8小時(shí)按10 mg/kg靜注利奈唑胺，隨后改為每8小時(shí)按10 mg/kg口服利奈唑胺。第二組患者根據(jù)年齡和腎清除率，按10-15 mg/kg每6-24小時(shí)靜注給予萬(wàn)古霉素。證實(shí)為萬(wàn)古霉素耐藥的腸球菌感染的患者入選第三組，每8小時(shí)按10 mg/kg靜注或口服利奈唑胺。所有的患者治療10-28天，如有臨床指征可合并使用對(duì)于革蘭陰性菌感染的抗生素。在意向治療的患者（ITT）人群中，206例患者隨機(jī)入選利奈唑胺組，102例患者隨機(jī)入選萬(wàn)古霉素組。117例（57％）利奈唑胺組的患者和55例（54％）萬(wàn)古霉素組的患者為臨床可評(píng)估。意向治療的患者中，利奈唑胺組和和55例（54％）萬(wàn)古霉素組的治愈率分別為81％和83％（95％的置信區(qū)間 ：-13％，8％）。在臨床可評(píng)估的患者中，利奈唑胺組和萬(wàn)古霉素組的治愈率均為91％（95％的置信區(qū)間 ：-11％，11％）。經(jīng)校正的意向治療患者，即意向治療患者中在入選時(shí)從患者的感染部位或血中分離到革蘭陽(yáng)性菌的患者，利奈唑胺組和萬(wàn)古霉素組的治愈率分別為80％和90％（95％的置信區(qū)間 ：-23％，3％）。在意向治療患者、經(jīng)校正的意向治療患者和臨床可評(píng)估患者中的治愈率見(jiàn)表15。研究結(jié)束后，另外13例年齡在4天至16歲的患者進(jìn)入研究的開(kāi)放延長(zhǎng)期，入選本研究的VRE組。表16所示為：微生物學(xué)可評(píng)估的患者中各病原體的臨床治愈率，包括延長(zhǎng)期研究中入選的萬(wàn)古霉素耐藥的屎腸球菌感染的患者。
藥效學(xué)
在一項(xiàng)隨機(jī)，陽(yáng)性對(duì)照和安慰劑對(duì)照交叉的全QT 間期研究中，40 位健康受試者接受利奈唑胺單次給藥600mg 靜脈注射1 小時(shí)，利奈唑胺單次給藥1200mg 靜脈注射1 小時(shí)，安慰劑和單次口服陽(yáng)性對(duì)照藥。在血漿峰濃度時(shí)或其他任何時(shí)候，600mg 和1200mg 劑量的利奈唑胺對(duì)QTc 間期均沒(méi)有顯著影響。

利奈唑胺屬于新一類(lèi)的合成抗生素-噁唑烷酮類(lèi)抗生素，可用于治療由需氧的革蘭陽(yáng)性菌引起的感染。利奈唑胺的體外抗菌譜還包括一些革蘭陰性菌和厭氧菌。利奈唑胺通過(guò)與其他抗菌藥物不同的作用機(jī)制抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，因此利奈唑胺與其他類(lèi)別的抗菌藥物間不太可能具有交叉耐藥性。利奈唑胺與細(xì)菌50S亞基的23S核糖體RNA上的位點(diǎn)結(jié)合，從而阻止形成功能性70S始動(dòng)復(fù)合物，后者為細(xì)菌轉(zhuǎn)譯過(guò)程中非常重要的組成部分。時(shí)間一殺菌曲線研究的結(jié)果表明利奈唑胺為腸球菌和葡萄球菌的抑菌劑。利奈唑胺為大多數(shù)鏈球菌菌株的殺菌劑。
在臨床研究中，6例感染屎腸球菌的患者中發(fā)生了對(duì)利奈唑胺的耐藥（4例利奈唑胺的用藥劑量為200mg q12h，低于推薦劑量；2例為600mg q12h）。在一項(xiàng)同情性應(yīng)用項(xiàng)目中，8例屎腸球菌感染患者和1例糞腸球菌感染患者中，發(fā)生了對(duì)利奈唑胺的耐藥。所有患者均帶有未移除的假體裝置或未引流的膿腫。在體外，利奈唑胺耐藥的發(fā)生率為1×10-9到1×10-11。體外研究顯示23SrRNA的點(diǎn)突變與利奈唑胺耐藥性產(chǎn)生有關(guān)。臨床用藥過(guò)程中，對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥的屎腸球菌對(duì)利奈唑胺產(chǎn)生耐藥的報(bào)告曾有發(fā)表。在一項(xiàng)報(bào)告中，有萬(wàn)古霉素與利奈唑胺耐藥的屎腸球菌醫(yī)院內(nèi)傳播的情況。另有一項(xiàng)在利奈唑胺的臨床用藥過(guò)程中發(fā)生了（甲氧西林耐藥）金黃色葡萄球菌耐藥的報(bào)告。這些微生物對(duì)利奈唑胺的耐藥與其23SrRNA中的點(diǎn)突變（2576位鳥(niǎo)嘌吟被胸腺嘧啶取代）有關(guān)。當(dāng)在醫(yī)院中發(fā)現(xiàn)對(duì)抗生素耐藥的微生物時(shí)，加強(qiáng)感染控制十分重要。未見(jiàn)鏈球菌對(duì)利奈唑胺耐藥的報(bào)告，包括肺炎鏈球菌。
體外研究顯示利奈唑胺與萬(wàn)古霉素、慶大霉素、利福平、亞胺培南-西司他汀、氨曲南、氨芐西林或鏈霉素具有相加作用或無(wú)關(guān)。
體外試驗(yàn)和臨床應(yīng)用結(jié)果均表明，本品對(duì)以下微生物的大多數(shù)菌株具有抗菌活性：
需氧的和兼性的革蘭陽(yáng)性致病菌：
屎腸球菌（僅指萬(wàn)古霉素耐藥的菌株）
金黃色葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的菌株）
無(wú)乳鏈球菌
肺炎鏈球菌（包括對(duì)多藥耐藥的菌株[MDRSP]）
化膿性鏈球菌
下列菌株中至少90％的菌株體外最低抑菌濃度（MIC）低于或等于利奈唑胺的敏感范圍，該數(shù)據(jù)僅為體外研究資料，其臨床意義尚不明確，尚未通過(guò)充分的及嚴(yán)格對(duì)照的臨床研究證實(shí)利奈唑胺臨床上用于治療由這些微生物引起的感染的安全性和有效性。
需氧的和兼性的革蘭陽(yáng)性致病菌
糞腸球菌（包括萬(wàn)古霉素耐藥的菌株）
屎腸球菌（萬(wàn)古霉素敏感的菌株）
表皮葡萄球菌（包括甲氧西林耐藥的菌株）
溶血葡萄球菌
草綠色鏈球菌
需氧的和兼性的革蘭陰性致病菌
多殺巴斯德菌
毒理研究
在未成年和成年的大鼠和狗中，利奈唑胺的毒性靶器官相似。對(duì)骨髓抑制的作用與時(shí)間和劑量相關(guān)，動(dòng)物研究中表現(xiàn)為骨髓細(xì)胞減少血細(xì)胞生成減少、脾臟和肝臟的髓外血細(xì)胞生成減少，以及外周血紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板水平下降。胸腺、淋巴結(jié)和脾臟出現(xiàn)淋巴組織缺失?？傊?，淋巴組織的征象與可能觀察到的食欲減少、體重減輕和抑制體重增加相關(guān)。
口服給予大鼠利奈唑胺連續(xù)6個(gè)月，80mg／kg／天劑量組雄性動(dòng)物可見(jiàn)坐骨神經(jīng)出現(xiàn)不可逆的、輕微到輕度的軸變性；該劑量組在3個(gè)月中期尸檢時(shí)也發(fā)現(xiàn)1只雄性動(dòng)物出現(xiàn)坐骨神經(jīng)輕微變性。對(duì)灌流固定組織進(jìn)行敏感的形態(tài)學(xué)評(píng)估以研究視神經(jīng)退變的證據(jù)。在給藥6個(gè)月后，2只雄性大鼠可見(jiàn)輕微到中度的視神經(jīng)退變，但由于該異常發(fā)現(xiàn)為急性改變，且分布不對(duì)稱，因此其與藥物的直接相關(guān)性尚不明確。顯微檢查發(fā)現(xiàn)的這種神經(jīng)退變與老年大鼠自發(fā)性單側(cè)視神經(jīng)退變相似，可能是常見(jiàn)背景性改變的加劇。
上述作用劑量與一些人類(lèi)受試者中觀察到的作用劑量相當(dāng)。對(duì)血象和淋巴系統(tǒng)的作用雖然在某些研究的恢復(fù)期內(nèi)未能完全恢復(fù)，但是是可逆的。
致癌性、遺傳毒性、生殖毒性
致癌性
未進(jìn)行動(dòng)物的終生生存研究以評(píng)估利奈唑胺的潛在致癌性。
遺傳毒性
利奈唑胺對(duì)基因突變?cè)囼?yàn)（Ames細(xì)菌回復(fù)突變?cè)囼?yàn)和中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)）、體外非常規(guī)DNA合成（UDS）試驗(yàn)、體外人淋巴細(xì)胞的染色體缺陷分析和小鼠的體內(nèi)微核試驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)其致畸和致突變的潛在可能。
生殖毒性
利奈唑胺不影響成年雌性大鼠的生殖力或生育行為。當(dāng)對(duì)成年雄性大鼠以≥50mg／kg／天的劑量給藥時(shí)（根據(jù)AUC推算，該劑量相當(dāng)于或大于人類(lèi)的給藥劑量），能可逆性地降低雄性大鼠的生殖力和生育行為。對(duì)生殖功能的可逆作用是通過(guò)改變精子的生成而介導(dǎo)的。受影響的精細(xì)胞包含形態(tài)和定向異常的線粒體，并且是沒(méi)有活力的。觀察到的附睪中上皮細(xì)胞的肥大和增生，與生殖力的降低有關(guān)。狗中未見(jiàn)相似的附睪變化。
未成年雄性大鼠在它們性發(fā)育的絕大部分時(shí)期給予利奈唑胺（50mg／kg／天，從出生的第7-36天；100mg／kg／天從出生的37～55天，按平均的AUC推算，相當(dāng)于人類(lèi)3個(gè)月至11歲的兒童給藥劑量的1.7倍），發(fā)現(xiàn)可輕度降低性成熟雄性大鼠的生殖力。在對(duì)受孕和新生兒早期（相當(dāng)于受孕第6天至產(chǎn)后第5天）、新生兒期（產(chǎn)后5至21天）、或未成年期（產(chǎn)后22天至35天）的藥物暴露觀察中，未觀察到較短治療期對(duì)生育力的影響。大鼠在出生22天至35天給藥，觀察到可逆的精子活動(dòng)力降低和精子形態(tài)的改變。
妊娠
致畸作用，妊娠分類(lèi)C：根據(jù)AUC推算，小鼠、大鼠或家兔分別在利奈唑胺的暴露量相當(dāng)于預(yù)期人體暴露量的6.5倍（小鼠）、或相當(dāng)（大鼠）或0.06倍（家兔）時(shí)，未見(jiàn)致畸作用。但是可見(jiàn)胚胎與胎仔毒性（見(jiàn)非致畸作用）。在妊娠婦女中尚未進(jìn)行充分的和嚴(yán)格對(duì)照的研究。僅在用藥益處大于對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，利奈唑胺才能用于妊娠婦女。
非致畸作用
在小鼠中，僅在導(dǎo)致母體毒性（臨床癥狀和體重增量降低）的劑量下才發(fā)現(xiàn)胚胎和胎仔毒性。在劑量為450mg／kg／天（根據(jù)AUC推算，相當(dāng)于估測(cè)的人體暴露水平的6.5倍）時(shí)，可見(jiàn)著床后胚胎死亡增加，包括整窩丟失、胎仔體重降低、肋軟骨融合的發(fā)生率增加。
在大鼠中，在劑量為15和50mg／kg／天（根據(jù)AUC推算，暴露水平約分別相當(dāng)于估測(cè)的人體暴露量的0.22倍）時(shí)可見(jiàn)輕度胎仔毒性。出現(xiàn)的影響包括胎仔體重降低、胸骨骨化程度降低，后者是經(jīng)常伴隨胎仔體重降低發(fā)生的現(xiàn)象。在劑量為50mg／kg／天時(shí)，可見(jiàn)輕微母體毒性，表現(xiàn)為體重增量減少。
在家兔中，只有在給藥劑量為15mg／kg／天（按AUC推算，相當(dāng)于估測(cè)的人體暴露量的0.06倍）、出現(xiàn)母體毒性時(shí)（出現(xiàn)臨床體征、體重增量減少與攝食量降低），才出現(xiàn)胎仔體重降低。
在妊娠至哺乳期間給予雌性大鼠以50mg／kg／天（以AUC計(jì)算，相當(dāng)于人用劑量），產(chǎn)后1-4天存活的幼仔數(shù)減少。存活的雌性或雄性幼仔至性成熟時(shí)交配，可見(jiàn)未著床胚胎數(shù)的增加。
哺乳期婦女
利奈唑胺及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)哺乳期大鼠的乳汁分泌，乳汁中的濃度與母體血漿相似。尚不清楚利奈唑胺是否經(jīng)人乳汁分泌。因?yàn)楹芏嗨幬锟山?jīng)人乳汁分泌，因此哺乳期婦女服用利奈唑胺時(shí)應(yīng)慎重。

成人單次或多次口服和靜注利奈唑胺后的平均藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)見(jiàn)表17。利奈唑胺600mg，每12小時(shí)口服一次達(dá)穩(wěn)態(tài)后,利奈唑胺的血漿濃度見(jiàn)圖1。
吸收：口服給藥后，利奈唑胺吸收快速而完全。給藥后約1-2小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度，絕對(duì)生物利用度約為100％。所以，利奈唑胺口服或靜脈給藥無(wú)需調(diào)整劑量。
利奈唑胺的給藥無(wú)須考慮進(jìn)食的時(shí)間。當(dāng)利奈唑胺與高脂食物同時(shí)服用時(shí)，達(dá)峰時(shí)間從1.5小時(shí)延遲至2.2小時(shí)，峰濃度約下降17％。然而總的暴露量指標(biāo)AUC0-∞值在兩種情況下是相似的。
分布：動(dòng)物與人的藥代動(dòng)力學(xué)研究均證明利奈唑胺能快速地分布于灌注良好的組織。利奈唑胺的血漿蛋白結(jié)合率約為31％且有濃度依賴性。在健康志愿者中，穩(wěn)態(tài)時(shí)利奈唑胺的分布容積平均為40-50 L。
在研究利奈唑胺多次給藥的I期臨床研究中，對(duì)有限例數(shù)的健康受試者的多種體液中的利奈唑胺濃度進(jìn)行了測(cè)定。利奈唑胺在唾液與血漿中的比率為1.2比1；在汗液與血漿中的比率為0.55比1。
代謝：利奈唑胺的主要代謝為嗎啉環(huán)的氧化，它可產(chǎn)生2個(gè)無(wú)活性的開(kāi)環(huán)羧酸代謝產(chǎn)物，氨基乙氧基乙酸代謝物（A）和羧乙基氨基乙酸代謝物（B）。在體外，推測(cè)代謝產(chǎn)物A是通過(guò)一個(gè)酶途徑形成，而代謝產(chǎn)物B通過(guò)非酶介導(dǎo)的化學(xué)氧化機(jī)制形成。體外研究表明利奈唑胺可能有極低程度的代謝由人類(lèi)細(xì)胞色素酶P450介導(dǎo)。但是，利奈唑胺的代謝途徑仍沒(méi)有完全明確。
排泄 ：非腎臟清除率約占利奈唑胺總清除率的65％。穩(wěn)態(tài)時(shí)，約有30％的藥物以利奈唑胺的形式、40％以代謝產(chǎn)物B的形式、10％以代謝產(chǎn)物A的形式隨尿排泄。利奈唑胺的腎臟清除率低（平均為40 ml/min），提示有腎小管網(wǎng)的重吸收。事實(shí)上，糞便中無(wú)利奈唑胺，大約有6％和3％的藥物分別以代謝產(chǎn)物B和A的形式出現(xiàn)在糞便中。
隨著利奈唑胺劑量的增加，可觀察到利奈唑胺輕微的非線性清除，表現(xiàn)為在高濃度時(shí)利奈唑胺的腎清除率和非腎清除率降低。然而，清除率的變化很小，不足以影利奈唑胺的表觀清除半衰期。
特別人群
老年人：利奈唑胺的藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)在老年患者（≥65歲）中無(wú)顯著改變。所以，在老年患者中無(wú)需劑量調(diào)整。
兒童：在剛出生至17歲的兒童患者（含早產(chǎn)兒及足月出生的新生兒）、12-17歲的健康青少年以及出生后1周至12歲的兒童患者中都進(jìn)行了利奈唑胺單劑量靜脈給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究。表18對(duì)受試的兒童患者及健康成人志愿者單劑量靜脈給藥后利奈唑胺的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行了小結(jié)。
與兒童患者的年齡無(wú)關(guān)，利奈唑胺的Cmax和分布容積（Vss）在各年齡層的兒童患者中相似。然而，利奈唑胺的清除率在各年齡層的兒童患者中有所不同。除了出生不到一周的早產(chǎn)兒，年齡最小的兒童組（即出生1周后至11歲），其清除速率最快，導(dǎo)致與成人相比單劑量給藥后全身藥物暴露量(AUC)降低和半衰期縮短。隨著兒童患者年齡的增加，利奈唑胺的清除率逐漸降低。青少年患者的清除率與成年人的相似。與成年人相比，清除率與全身藥物暴露量（AUC）在所有不同年齡層的兒童患者中存在更大的個(gè)體差異。
新生兒至11歲的兒童患者每8小時(shí)給藥一次的日平均AUC值與青少年和成年患者每12小時(shí)給藥一次的日平均AUC值相似。因而，11歲及小于11歲兒童患者的給藥劑量應(yīng)為10 mg/kg，每8小時(shí)1次。12歲及其以上的兒童患者給藥劑量為600 mg每12小時(shí)一次（見(jiàn)[用法用量]）。
性別：女性與男性相比，利奈唑胺分布容積較小。女性的血漿濃度高于男性，部分由體重差異引起?？诜o藥600 mg后，女性的平均清除率約較男性低38％。然而，平均表觀清除速率常數(shù)和半衰期未見(jiàn)明顯的性別差異。因此，女性的藥物暴露量不會(huì)明顯地超過(guò)已知可耐受的水平。故無(wú)須針對(duì)性別進(jìn)行劑量調(diào)整。
腎功能不全：不同程度的腎功能不全患者，其原形藥物利奈唑胺的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不發(fā)生改變。腎功能不全者，二種主要代謝產(chǎn)物可能產(chǎn)生蓄積，且蓄積隨腎功能不全的嚴(yán)重程度增加而增加（見(jiàn)表19）。尚未在嚴(yán)重腎功能不全患者中，對(duì)上述2種代謝產(chǎn)物蓄積的臨床意義進(jìn)行研究。無(wú)論腎功能如何，患者都能獲得相似的利奈唑胺血漿藥物濃度，因此無(wú)須對(duì)腎功能不全患者調(diào)整劑量。由于缺乏對(duì)兩種主要代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積的臨床意義的認(rèn)識(shí)。對(duì)腎功能不全者應(yīng)權(quán)衡使用利奈唑胺與其代謝物蓄積潛在風(fēng)險(xiǎn)間的利弊。利奈唑胺及其兩種代謝產(chǎn)物都可通過(guò)透析清除。尚沒(méi)有腹膜透析影響利奈唑胺藥代動(dòng)力學(xué)特征的資料。利奈唑胺給藥后3小時(shí)開(kāi)始透析，在大約3小時(shí)的透析期內(nèi)約30％的藥物劑量可清除。因此，利奈唑胺應(yīng)在血透結(jié)束后給藥。
肝功能不全：對(duì)7位輕至中度肝功能不全患者（Child-Pugh分級(jí)A或B）的研究表明，利奈唑胺的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)未見(jiàn)改變。根據(jù)現(xiàn)有的資料，無(wú)須對(duì)輕至中度肝功能不全患者調(diào)整劑量。尚未對(duì)肝功能?chē)?yán)重不全的患者評(píng)價(jià)利奈唑胺的藥代動(dòng)力學(xué)特性。