一般建議：
用本品進行降糖治療時，應(yīng)根據(jù)患者目前的治療方案、治療的有效程度、對藥物的耐受程度給予個體化的劑量，但不能超過磷酸西格列汀100mg和二甲雙胍2000mg的每日最大推薦劑量。
通常的給藥方法是每日兩次，餐中服藥，并且在增加藥物劑量時應(yīng)當逐漸增量以減少二甲雙胍相關(guān)的胃腸道副作用。
劑量推薦：
根據(jù)患者目前的治療方案來決定本品的初始劑量。每日服藥兩次，餐中服藥?？晒┻x擇的藥物劑量有：
50mg西格列汀/500mg鹽酸二甲雙胍
50mg西格列汀/850mg鹽酸二甲雙胍
對于單獨服用二甲雙胍血糖控制不佳的患者：
對于單獨服用二甲雙胍血糖控制不佳的患者，本品的初始劑量應(yīng)當提供西格列汀的劑量為50mg每日兩次（每日總劑量100mg）再加上目前正在服用的二甲雙胍的劑量。
對于正同時接受西格列汀和二甲雙胍治療，現(xiàn)需要更換治療方案的患者：
對于正同時接受西格列汀和二甲雙胍治療，現(xiàn)需要更換治療方案的患者，本品的初始劑量可根據(jù)患者目前正在服用的西格列汀和二甲雙胍的劑量選擇。
對腎損害患者用藥的建議如下：
因本品含有二甲雙胍，在開始本品治療前應(yīng)評估腎功能，并在開始治療后應(yīng)進行定期評估。
對于腎小球濾過率(eGFR) ＜45 mL/min/1.73 m2的患者禁用本品（參見禁忌和注意事項）。
建議根據(jù)患者eGFR水平調(diào)整二甲雙胍劑量。對于eGFR≥60 mL/min/1.73 m2的患者，無需調(diào)整劑量；對于eGFR 45-59 mL/min/1.73 m2的患者，建議根據(jù)患者情況酌情減量；對于eGFR< 45 mL/min/1.73 m2的患者禁用。
因碘化造影劑成像檢查而停藥：
因本品含有二甲雙胍，對于eGFR ≥ 45至＜60 mL/min/1.73 m2的患者，具有肝病、酒精中毒或心衰病史的患者，或?qū)⒔邮軇用}內(nèi)碘化造影劑的患者，需在接受碘化造影劑成像檢查時或之前停用本品。在成像檢查后48小時重新評估eGFR；若腎功能適當，可重新開始本品治療（參見注意事項）

臨床試驗經(jīng)驗
因為臨床試驗是在不同條件下進行的，因此，不能將一個藥物在臨床試驗中所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率與另一藥物在臨床試驗中的不良反應(yīng)發(fā)生率進行直接 比較，并且臨床試驗中不良反應(yīng)的發(fā)生率也不一定能反映臨床實踐中不良反應(yīng) 的發(fā)生率。
西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療
初始聯(lián)合治療
在一項為期24周的安慰劑對照析因設(shè)計試驗中，患者的初始治療方案為西格 列汀50mg,每日兩次，聯(lián)合使用二甲雙肌500mg或1000mg,每日兩次，聯(lián)合 治療組患者中發(fā)生率>5％ (并且發(fā)生率大于接受安慰劑治療的患者）的不良 反應(yīng)（無論研究者對因果關(guān)系的評估如何）可參見表1。
意向治療人群
將接受較低或較高劑量二甲雙胍的患者數(shù)據(jù)進行匯總。
二甲雙胍基礎(chǔ)上添加西格列汀的聯(lián)合治療
在一項為期24周的安慰劑對照試驗中，二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳的2 型糖尿病患者隨機添加西格列汀或安慰劑治療。其中464例接受二甲雙胍治療 的患若添加了西格列汀100mg,每日一次的治療，237例患者接受了二甲雙胍 加安慰劑治療。磷酸西格列汀每日100mg在接受二甲雙胍單藥治療的2型糖尿 病患者中具有良好的耐受性。在接受西格列汀和二甲雙胍治療的患者中，不良 事件的總體發(fā)生率與接受安慰劑和二甲雙胝治療的患者相似。在西格列汀與二 甲雙胍聯(lián)合治療組中沒有發(fā)生率≥5％ (并且發(fā)生率高于安慰劑加二甲雙胍治 療組患者）的不良反應(yīng)（無論研究者對因果關(guān)系的評估結(jié)果如何}。
低血糖和再腸道不良事件
兩項安慰劑對照試驗研究了西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療。
聯(lián)合治療組患者報告的低血糖（無論研究者對發(fā)生低血糖的原因如何評定）與 二甲雙胍 安慰劑治療組的患者發(fā)生率相近。研究中低血糖不良亊件根據(jù)所有 癥狀性低血糖的報告確定；不需要同時測S血糖水平。參見表2。
在接受西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療的患者中，預(yù)定的胃腸道不良事件的發(fā)生 率與接受二甲雙胍單藥治療的患者相似。參見表2。
西格列汀與二甲雙胍和格列美脲聯(lián)合治療
在一項為期24周的安慰劑對照試驗中，接受格列美脲≥4mg/天和二甲雙胍≥1500mg/天治療但血糖控制不佳的2型糖尿病患者隨機添加西格列汀100mg/天 和安慰劇治療（磷酸西格列汀，N=116;安慰劑，N=113)。在接受磷酸西格列 汀治療的患者中發(fā)生率≥5％(并且比接受安慰劑患者更常見）的不良反應(yīng)（無 論研究者對因果關(guān)系的評估如何）是：低血糖（表3)和頭痛（6.9％,2.7％)。
西格列汀與二甲雙胍和羅格列酮聯(lián)合治療
在一項安慰劑對照的研究中，磷酸西格列汀100mg做為添加治療用于接受二 甲雙胍和羅格列酮治療但血糖控制不佳的2型糖尿病患者（磷酸西格列汀， N=181;安慰劑，N=97)。第18周，西格列汀治療組的患者（N=170)中報告 發(fā)生率≥5％且比接受安慰劑患者（N=92 ）更常見的不良反應(yīng)（無論研究者對 因果關(guān)系的評估如何）是：上呼吸道感染（磷酸西格列汀，5.5％;安慰劑， 5.2％)和良咽炎（6.1％, 4.1％)。第54周，西格列汀治療組的患者中報告發(fā) 生率在5％且比接受安慰劑患者更常見的不良反應(yīng)（無論研究者對因果關(guān)系的 評估如何）是：上呼吸道感染(磷酸西格列汀，15.5％;安慰劑，6.2％)、鼻咽 炎（11.0％, 9.3％)、周圍性水腫（8.3％, 5.2％)以及頭痛(5.5％, 4.1％）。
西格列汀與二甲雙胍和胰島素聯(lián)合治疔
在一項24周安慰劑對照的研究中，磷酸西格列汀100mg做為添加治療用于接 受二甲雙胍（≥1500mg/日）和胰島素治療但血糖控制不佳的2型糖尿病患者。 在接受磷酸西格列汀治療的患者中發(fā)生率≥5％且比接受安慰劑患者（N=233）更常見的不良反應(yīng)（無論研究者對因果關(guān)系的評估如何)是低血糖（參見表3）。
低血糖
當磷酸西格列汀和二甲雙胍聯(lián)用與磺酰脲類或胰島索同時給藥時，報告至少一 次低血糖不良反應(yīng)（無論研究者對因果關(guān)系的評估如何）的患者百分比高于安 慰劑和二甲雙胍與磺酰脲類或胰島索同時給藥觀察到的百分比{參見表3 ）
低血糖的不良反應(yīng)是根據(jù)全部有癥狀的低血糖報告；不需要當時的血糖測量結(jié)果：意向治療人群。
基于事件總數(shù)（即一列患者可能有多列事件）。重度低血糖事件的定義是需要醫(yī)療支持或出現(xiàn)意識水平下降或無意識或癲癇發(fā)作的事件。
在磷酸西格列汀和二甲雙胍和羅格列酮聯(lián)合治療的研究中，在添加磷酸西格列 汀的18周治療期間，患者低血糖的總體發(fā)生率為2.2％,在添加安慰劑的患者 中為0.0％。在54周期間，添加磷酸西格列汀的患者中低血糖的總體發(fā)生率為 3.9％,在添加安慰劑的患者中為1.0％。
胰腺炎
在19項包含10,246名隨機接受西格列汀每日100mg(N=5429)或相應(yīng)的（活 性或安慰劑）對照（N=4817)治療的患者數(shù)據(jù)的雙肓臨床試驗的匯總分析中， 每個治療組中急性胰腺炎的發(fā)生率均為0.1/100患者-年（西格列汀治療組共計 4708患者-年中，4名患者出現(xiàn)一次不良事件，對照組共計3942患者-年中，4 名患者出現(xiàn)一次不良事件）（參見注意事項，胰腺炎）。
在西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療下，生命體征或心電圖（包括QTc間期）未出 現(xiàn)有臨床意義的變化。
西格列汀二甲雙胍復(fù)方制劑中各活性成分的不良反應(yīng)：
西格列汀已知不良反應(yīng)：
在西格列汀單藥治療的患者中發(fā)生率≥5％且比接受安慰劑患者更常見的不良事件（不考慮研究者對因果關(guān)系的評估）是鼻咽炎。
二甲雙胍的已知不良反應(yīng)：
開始二甲雙胍治療后最常見（>5％）的已確定不良反應(yīng)是腹瀉、惡心/嘔吐、胃腸脹氣、腹部不適、消化不良、衰弱和頭痛。其他少見者為大便異常、低血糖、肌痛、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不適、寒戰(zhàn)、流感樣癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等。 二甲雙胍可減少維生素B12吸收，但極少引起貧血。本品在治療劑量范圍內(nèi)，引起乳酸性酸中毒罕見。
上市后經(jīng)驗：
在本品或其成分之一西格列汀上市使用后，有如下其他的不良反應(yīng)報告。這些不良反應(yīng)可見于本品或西格列汀單藥治療和/或與其它降血糖藥聯(lián)合治療。由于這些反應(yīng)由不確定數(shù)量的人群自發(fā)報告，通常不可能可靠地估計其發(fā)生頻率或與藥物暴露量建立因果關(guān)系。
過敏反應(yīng)：包括過敏癥、血管性水腫、疹、風(fēng)疹、皮膚血管炎和剝脫性皮膚損害，包括Stevens-Johnson綜合征（參見禁忌和注意事項，磷酸西格列汀，過敏反應(yīng)）；急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性和壞死性胰腺炎（參見注意事項，胰腺炎）；腎功能惡化，包括急性腎功能衰竭（有時候需要透析）（參見禁忌和注意事項）；上呼吸道感染；肝酶水平升高；便秘；嘔吐；頭痛；關(guān)節(jié)痛；肌痛；肢體疼痛；背痛。
實驗室檢查
磷酸西格列汀
在接受西格列汀和二甲雙胍治療的患者中實驗室不良反應(yīng)的發(fā)生率（7.6％ ）與接受安慰劑和二甲雙胍治療的患者（8.7％ )相似。在大多數(shù)但不是所有研 究中，由于嗜中性粒細胞小幅度増加，觀察到白細胞計數(shù)出現(xiàn)小幅度增加（相 對于安慰劑，白細胞的差異大約為200細胞/uL;白細胞的基線平均值大約為 6600細胞/uL )。實驗室參數(shù)的變化被視為沒有臨床意義。
鹽酸二甲雙胍
在二甲雙胍的一項為期29周的對照試驗中，在大約7％的患者中觀察到既往 正常的維生索B12血清濃度降低到正常水平以下，但沒有臨床表現(xiàn)。這種維生 素B12水平的下降可能是由于二甲雙胍干擾了B12-內(nèi)因子復(fù)合物吸收B12所致， 然而，該現(xiàn)象伴有貧血非常罕見。停用二甲雙胍或補充維生索B12后很快緩解 (參見注意事項-鹽酸二甲雙胍）。

本品
本品不能用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。
胰腺炎：在上市后經(jīng)驗中，接受西格列汀治療的患者中曾報道了急性胰腺炎，包括致死性和非致死性出血性或壞死性胰腺炎（參見不良反應(yīng)）。在開始西格列汀二甲雙胍治療后必須仔細觀察患者的癥狀和體征。若懷疑胰腺炎，必須立即停用本品并給予相應(yīng)的治療。目前尚未在既往有胰腺炎病史的患者中進行西格列汀二甲雙胍的研究。目前還不清楚既往有胰腺炎病史的患者使用西格列汀二甲雙胍是否會增加胰腺炎發(fā)生的風(fēng)險。必須將急性胰腺炎的特征性癥狀告知患者：持續(xù)性、重度腹痛。
心力衰竭：在其他兩種DPP-4抑制劑的心血管安全性研究中發(fā)現(xiàn)DPP-4抑制劑治療與心力衰竭之間的聯(lián)系。這些研究評估了具有2型糖尿病和動脈粥樣硬化性心血管疾病的患者。
在具有心力衰竭高風(fēng)險的患者中，應(yīng)在起始治療前評估風(fēng)險和獲益，如既往有心力衰竭病史和腎功能損傷病史，治療期間需觀察患者的癥狀和體征。應(yīng)告知患者心力衰竭的典型癥狀，在出現(xiàn)相應(yīng)癥狀時立即向醫(yī)生報告。如果發(fā)生心力衰竭，應(yīng)根據(jù)當前的治療標準進行評價處理，考慮停用。
西格列汀心血管臨床結(jié)果評估試驗(TECOS) 為一項在14671例HbA1c ≥6.5 至 8.0％ 且已患CV疾病的意向性治療人群患者中開展的隨機研究。在3年的中位隨訪后，相比于僅接受常規(guī)治療而未接受西格列汀用藥的2型糖尿病患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上補充西格列汀用藥，未增加主要心血管不良事件的風(fēng)險或因心力衰竭住院的風(fēng)險。
監(jiān)測腎功能：已知二甲雙胍和西格列汀都主要通過腎臟排泄。隨著腎功能損害程度加重，二甲雙胍在體內(nèi)蓄積和乳酸酸中毒的發(fā)生風(fēng)險相應(yīng)增加。本品含有二甲雙胍，禁用于重度腎損害患者（eGFR <45mL/min/1.73 m2）（參見用法用量，禁忌和注意事項，鹽酸二甲雙胍，乳酸性酸中毒）。
已有關(guān)于腎功能惡化的上市后報告，包括急性腎衰竭，有時需要透析。在開始本品治療前應(yīng)當先評價患者的腎功能，開始服藥后每年至少檢查一次腎功能。對于估計腎功能正在惡化的患者，尤其是老年人，應(yīng)當經(jīng)常檢查腎功能，一旦發(fā)現(xiàn)腎功能損害時應(yīng)立即停止本品治療。
磷酸西格列汀
過敏反應(yīng)：在接受本品成分之一西格列汀治療的患者中，曾出現(xiàn)嚴重的過敏反應(yīng)的上市后報告。這些不良反應(yīng)包括過敏癥、血管性水腫和剝脫性皮膚損害，包括Stevens-Johnson綜合征。由于這些反應(yīng)由不確定數(shù)量的人群自發(fā)報告，通常不可能可靠地估計其發(fā)生頻率或與藥物暴露量建立因果關(guān)系。這些不良反應(yīng)在開始西格列汀治療后3個月內(nèi)發(fā)生，其中部分報告見于首次給藥后。如果懷疑過敏反應(yīng)，必須停止本品治療，評估導(dǎo)致不良事件的其它潛在原因并開始針對糖尿病的其他治療（參見禁忌和不良反應(yīng)，上市后經(jīng)驗）。
大皰性類天皰瘡：據(jù)報告，隨著DPP-4抑制劑的使用，上市后階段已出現(xiàn)需要住院治療的大皰性類天皰瘡病例。在此類報告病例中，患者通常在局部外用或進行全身性免疫抑制治療并停止DPP-4抑制劑用藥后病情緩解。須告知患者在接受本品治療的同時報告是否出現(xiàn)水皰或破潰。如果懷疑為大皰性類天皰瘡，則應(yīng)停止本品用藥，并考慮轉(zhuǎn)診至皮膚科醫(yī)生，以便進行診斷并適當治療。
重度和失能性關(guān)節(jié)痛：已經(jīng)有患者服用DPP-4抑制劑發(fā)生重度和失能性關(guān)節(jié)痛的上市后報告。藥物起始治療后至出現(xiàn)癥狀的時間間隔從一天到幾年不等。病人在停藥后癥狀得到緩解。部分患者在再次服用同一藥物或其它DPP-4抑制劑治療時癥狀復(fù)發(fā)。如果適當應(yīng)考慮DPP-4抑制劑為引起重度關(guān)節(jié)疼痛的原因并停藥。
鹽酸二甲雙胍
乳酸酸中毒：乳酸酸中毒是一種罕見但嚴重的代謝系統(tǒng)并發(fā)癥，可以在本品（磷酸西格列汀/鹽酸二甲雙胍）治療過程中因為二甲雙胍的蓄積而發(fā)生；一旦發(fā)生，致死率在50％左右。乳酸酸中毒的發(fā)生還與許多病理生理情況有關(guān)，包括糖尿病以及任何導(dǎo)致組織嚴重灌注不足和低氧的狀況。乳酸酸中毒的臨床特點為：血乳酸水平升高（＞5mmol/L）、血pH值下降、電解質(zhì)紊亂伴陰離子間隙增高以及乳酸/丙酮比率增高。如果導(dǎo)致乳酸酸中毒的原因是二甲雙胍，此時二甲雙胍血漿水平一般會＞5μg/mL。
據(jù)文獻記錄，接受鹽酸二甲雙胍治療的患者乳酸酸中毒的發(fā)生率是非常低的（約0.03例/1000患者/年，其中死亡病例約0.015例/1000患者/年）。臨床試驗中每年有2萬多例患者接受二甲雙胍治療，沒有發(fā)生乳酸酸中毒的報告。報告的乳酸酸中毒病例主要發(fā)生在有重度腎損害的糖尿病患者身上，包括腎臟本身疾病和腎臟低灌注的患者，且這些患者往往還患有其它內(nèi)科/外科疾病，服用了多種伴隨藥物（參見用法用量，腎損害患者推薦劑量）。需要藥物治療的充血性心力衰竭患者發(fā)生乳酸酸中毒的危險性增高，尤其是那些非穩(wěn)定性或急性充血性心力衰竭的患者，這些患者組織發(fā)生灌注不足和低氧血癥的危險性高于常人。患者腎損害的程度越重、年齡越大，發(fā)生乳酸性酸中毒的危險性越高。因此，如果能夠定期監(jiān)測服用二甲雙胍患者的腎功能并將二甲雙胍調(diào)整到最低有效劑量，則患者發(fā)生乳酸酸中毒的危險性將大大降低。老年患者在治療時尤其應(yīng)當注意監(jiān)測腎功能的變化（參見老年用藥，鹽酸二甲雙胍）。另外，一旦患者出現(xiàn)與低氧血癥、脫水或敗血癥相關(guān)的任何臨床癥狀，都應(yīng)立即停止二甲雙胍治療。由于肝功能受損會嚴重削弱患者體內(nèi)乳酸的清除能力，因此如果患者存在肝病的臨床癥狀或?qū)嶒炇覚z查證據(jù)，應(yīng)避免服用二甲雙胍。醫(yī)生還應(yīng)當告誡服用二甲雙胍的患者避免過度飲酒（無論是短期還是長期的大量飲酒），因為酒精會增強鹽酸二甲雙胍對乳酸代謝的影響。此外，患者在接受任何血管內(nèi)注射造影劑的影像學(xué)檢查或任何手術(shù)之前都應(yīng)當暫時停止二甲雙胍治療。
乳酸酸中毒的發(fā)生往往非常隱匿，患者一般只有一些非特異的癥狀，如全身不適、肌痛、呼吸困難、嗜睡、非特異性腹部不適。酸中毒進一步進展可能會出現(xiàn)與之相關(guān)的低體溫、低血壓和頑固性心動過緩。患者和醫(yī)生都必須意識到這些癥狀背后可能潛伏的危險性，患者一旦發(fā)生這些癥狀應(yīng)當及時告知醫(yī)生。若發(fā)生乳酸酸中毒，應(yīng)當停止二甲雙胍治療，直到病情得到緩解。測量患者的電解質(zhì)、酮體、血糖對乳酸酸中毒的診斷可能有所幫助，如果需要，還可以測量患者的血pH值、乳酸濃度，甚至血二甲雙胍水平?；颊叻€(wěn)定服用某一劑量的二甲雙胍后，出現(xiàn)的胃腸道癥狀與藥物相關(guān)的可能性不大，這種胃腸道癥狀在治療的初始階段是很常見的。治療后期出現(xiàn)的胃腸道癥狀很可能是由乳酸酸中毒或其他嚴重疾病引起的。
服用二甲雙胍的患者，如果空腹靜脈乳酸水平高于正常值上限，但小于5mmol/L時，不一定表示患者即將發(fā)生乳酸酸中毒，也可能用其他機制來解釋，例如糖尿病控制不佳、肥胖、劇烈體力活動或標本處理過程中發(fā)生的技術(shù)問題。
任何糖尿病患者如果發(fā)生代謝性酸中毒，但缺乏酮癥酸中毒的證據(jù)（酮尿和酮血癥）時，都應(yīng)懷疑有乳酸酸中毒的可能。
乳酸酸中毒是一種急癥，必須住院治療。服用二甲雙胍的患者一旦發(fā)生乳酸酸中毒應(yīng)當立即停止二甲雙胍治療，并迅速給予全身支持性治療措施。由于鹽酸二甲雙胍是可以通過透析清除的（血流動力學(xué)穩(wěn)定情況下清除率為170mL/min），所以對于乳酸酸中毒患者可以推薦通過血液透析來緩解酸中毒并清除蓄積的二甲雙胍。通過這種治療措施常常可以快速扭轉(zhuǎn)患者的癥狀，幫助患者痊愈（參見禁忌）。
低血糖：接受二甲雙胍單藥治療的患者在通常情況下不會發(fā)生低血糖。低血糖經(jīng)常發(fā)生在以下情況：能量攝入不足、劇烈運動后沒有及時補充能量、同時還接受了其他降血糖藥物（比如磺酰脲類藥物和胰島素）治療或飲酒。老年、體弱、營養(yǎng)不良的患者以及腎上腺或垂體功能不足、酒精中毒的患者，尤其容易發(fā)生低血糖。老年人和接受β-腎上腺受體阻滯劑治療的患者發(fā)生低血糖時通常難以發(fā)現(xiàn)。
服用其他可能影響腎功能或二甲雙胍代謝的藥物：這些藥物由于可以影響腎功能，或?qū)е卵鲃恿W(xué)狀態(tài)的變化，或影響二甲雙胍的代謝，例如通過腎小管排泄清除的陽離子藥物（參見藥物相互作用-鹽酸二甲雙胍），服用時應(yīng)謹慎。
涉及血管內(nèi)注射碘造影劑的影像學(xué)檢查（例如靜脈尿路造影、靜脈膽管造影、血管造影、注射靜脈造影劑的計算機斷層掃描[CT]）：血管內(nèi)注射碘造影劑的影像學(xué)檢查，可能導(dǎo)致急性腎功能改變，并且與接受二甲雙胍治療的患者發(fā)生乳酸酸中毒相關(guān)（參見禁忌）。因本品含有二甲雙胍，對于eGFR≥ 45至<60 mL/min/1.73 m2的患者，具有肝病、酒精中毒或心衰病史的患者，或?qū)⒔邮軇用}內(nèi)碘化造影劑的患者，應(yīng)暫時停止服用本品，且在檢查結(jié)束后的48小時內(nèi)也不能服用，直到再次檢查腎功能證實可接受以后才能重新服用本品治療（參見用法用量）。
低氧狀態(tài)：任何原因引起的循環(huán)衰竭（休克）、急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死以及其他引起低氧血癥的情況，都可能引起乳酸酸中毒，還可以引起腎前性氮質(zhì)血癥。一旦接受本品治療的患者發(fā)生上述事件，應(yīng)當立即停藥。
手術(shù)：患者在接受任何手術(shù)（除非是不限制食物和液體攝入的小手術(shù)）之前都應(yīng)當暫時停止本品治療，除非患者能夠重新進食且復(fù)查腎功能可接受以后才能重新開始本品治療（參見用法用量）。
飲酒：已知飲酒可以增強二甲雙胍對乳酸代謝的影響。因此醫(yī)生應(yīng)當告誡接受本品治療的患者避免過度飲酒，無論是短期或長期大量飲酒。
肝功能受損：由于發(fā)生過幾例與肝功能受損有關(guān)的乳酸酸中毒，因此對于有肝病的臨床表現(xiàn)或?qū)嶒炇易C據(jù)的患者，都應(yīng)當避免使用本品。
維生素B12水平：在一項為期29周的二甲雙胍臨床試驗中觀察到，約7％既往血維生素B12水平正常的患者，服藥后維生素B12水平降低到正常范圍以下，但沒有臨床癥狀。這種維生素B12水平的下降可能是因為二甲雙胍干擾了維生素B12-內(nèi)因子復(fù)合物吸收維生素B12所致，但發(fā)生這種情況的患者罕見貧血，且在停用二甲雙胍或補充維生素B12后很快緩解。建議服用本品的患者每年接受一次血液學(xué)參數(shù)的檢查，一旦出現(xiàn)任何明顯的參數(shù)異常都應(yīng)當仔細追查并給予相應(yīng)的處理。
某些個體（維生素B12或鈣的攝入或吸收不足）似乎更容易發(fā)生維生素B12水平低于正常值。這類患者每2-3年常規(guī)檢查一次血維生素B12水平可能會有益。
既往血糖控制良好但近期臨床狀況發(fā)生變化的2型糖尿病患者：既往通過本品治療病情一直控制良好的2型糖尿病患者，如果出現(xiàn)實驗室檢查異常或出現(xiàn)臨床癥狀（尤其是模糊和很難界定的癥狀）時，應(yīng)立即檢查有無酮癥酸中毒或乳酸酸中毒。檢查項目包括測量患者的電解質(zhì)、酮體、血糖，如果需要還可以測量血pH值、乳酸、丙酮酸以及二甲雙胍水平。一旦患者發(fā)生任何一種酸中毒都應(yīng)當立即停止本品治療，并給予恰當?shù)闹委煷胧?br />血糖控制不佳：既往血糖控制良好的患者，一旦發(fā)生應(yīng)激例如發(fā)熱、創(chuàng)傷、感染或接受手術(shù)時，都有可能出現(xiàn)暫時的血糖控制不佳。此時，有必要停止本品治療，暫時給予胰島素治療。急性期過后可以重新開始本品治療。

孕婦：
本品
目前還沒有關(guān)于妊娠婦女服用本品或其所含成分的充分對照研究，所以對本品在妊娠婦女中的安全性還不清楚。跟其他口服降血糖藥物一樣，不推薦婦女在妊娠期服用本品。
目前未進行本品對生殖能力影響的動物研究。以下是單獨針對西格列汀或二甲雙胍的研究發(fā)現(xiàn)。
哺乳期婦女：
目前還沒有對哺乳期動物進行過關(guān)于本品的研究。從對各單獨成分的研究來看，西格列汀和二甲雙胍都可以經(jīng)哺乳期大鼠乳汁分泌。西格列汀是否會分泌到人乳中目前還不清楚。因此哺乳期婦女不能服用本品。

本品
因為西格列汀和二甲雙胍主要是通過腎臟排泄，而年齡的增長是與腎功能下降相關(guān)的，因此隨著患者年齡的增長應(yīng)當謹慎服用本品。醫(yī)生應(yīng)仔細、規(guī)律地監(jiān)測患者的腎功能，并在此基礎(chǔ)上謹慎選擇藥物劑量（參見注意事項-腎功能監(jiān)測）。
磷酸西格列汀
臨床試驗的結(jié)果表明，西格列汀在老年人群（≥65歲）中的安全性和療效與年輕患者（＜65歲）相當。
鹽酸二甲雙胍
二甲雙胍的對照臨床試驗并沒有招募到足夠數(shù)量的老年患者，因此無法衡量老年患者對藥物的反應(yīng)是否與年輕患者不同，盡管從其他已經(jīng)取得的臨床報道來看，還沒有發(fā)現(xiàn)老年患者和年輕患者對藥物反應(yīng)的區(qū)別。

西格列汀和二甲雙胍
對于2型糖尿病患者，西格列?。?0mg，每日兩次）和二甲雙胍（1000mg，每日兩次）多劑量聯(lián)合給藥并不會明顯改變各成分藥物的藥代動力學(xué)。
尚無研究評價本品藥代動力學(xué)方面的藥物相互作用，但是，已有研究評價本品的獨立成分西格列汀和二甲雙胍。
磷酸西格列汀
研究藥物相互作用的試驗表明，西格列汀對以下藥物的藥代動力學(xué)不會產(chǎn)生臨床意義的影響：二甲雙胍、羅格列酮、格列本脲、辛伐他汀、華法令以及口服避孕藥。這些資料說明西格列汀不會抑制CYP輔酶CYP3A4、2C8或2C9。體內(nèi)試驗的結(jié)果也表明，西格列汀不會抑制CYP輔酶CYP2D6、1A2、2C19或2B6，也不會誘導(dǎo)產(chǎn)生CYP3A4。
已經(jīng)有研究對2型糖尿病患者的人群藥代動力學(xué)特點進行了分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些患者服用的其他藥物對西格列汀的藥代動力學(xué)沒有產(chǎn)生有臨床意義的影響。 這些藥物主要是指2型糖尿病患者經(jīng)常服用的藥物，包括降膽固醇藥物（如他汀類、貝特類、依折麥布）、抗血小板藥物（如氯吡格雷）、降壓藥（如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、β-受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、氫氯噻嗪）、鎮(zhèn)痛和非甾體抗炎藥（如萘普生、雙氯芬酸、塞來考昔）、抗抑郁藥（如丁氨苯丙酮、氟西汀、舍曲林）、抗組胺藥（如西替利嗪）、質(zhì)子泵抑制劑（如奧美拉唑、蘭索拉唑）以及治療勃起功能障礙的藥物（如西地那非）。
當?shù)馗咝僚c西格列汀合用時，西格列汀藥代動力學(xué)曲線下面積（AUC,11％）和平均峰藥濃度(Cmax,18％)都有輕度增加。目前認為這種增加程度沒有臨床意義。盡管如此，對于接受地高辛治療的患者仍應(yīng)適當監(jiān)測。 當患者同時服用100mg西格列汀和600mg環(huán)孢霉素（一種強效的p-糖蛋白抑制劑）時，西格列汀藥代動力學(xué)曲線的AUC和Cmax分別增加了29％和68％左右。但上述西格列汀的藥代動力學(xué)變化被認為不具有臨床意義。
鹽酸二甲雙胍
格列本脲：一項以2型糖尿病患者為研究對象的試驗研究了單次給藥藥物之間的相互作用。結(jié)果表明，二甲雙胍和格列本脲聯(lián)合治療不會對二甲雙胍的藥代動力學(xué)或藥效學(xué)造成任何影響。 研究中還可以觀察到格列本脲藥代動力學(xué)曲線的AUC減少、Cmax降低，但沒有固定的趨勢。由于是單次給藥藥物試驗，且格列本脲的血藥濃度與其藥效學(xué)之間沒有相關(guān)性，因此觀察到的這種藥物相互作用的臨床意義不大。
呋塞米：一項以健康受試者為研究對象的臨床試驗研究了單次給藥二甲雙胍和呋塞米之間的相互作用。研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療對兩種藥物各自的藥效學(xué)參數(shù)都有影響。呋塞米使得二甲雙胍的血Cmax值增加了22％，ACU值增加了15％，但腎臟清除率沒有明顯變化。 而二甲雙胍使呋塞米的Cmax值比單獨用藥時降低了31％，AUC值減少了12％，藥物的終末半衰期減少了32％，但腎臟清除率沒有明顯變化。沒有文獻記錄有關(guān)二甲雙胍和呋塞米長期共同用藥時二者之間的相互作用。
硝苯地平：一項以健康受試者為研究對象的臨床試驗研究了單次給藥二甲雙胍和硝苯地平之間的相互作用。研究結(jié)果表明，與硝苯地平合用可以使二甲雙胍的Cmax值升高20％，AUC升高9％，并增加尿液中二甲雙胍的排泄量。二甲雙胍的Tmax和半衰期不受影響。硝苯地平似乎還可以增加二甲雙胍的吸收。二甲雙胍對硝苯地平的影響很小。
降低二甲雙胍清除率的藥物：伴隨使用干擾涉及二甲雙胍腎消除的常見腎小管轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的藥物（例如有機陽離子轉(zhuǎn)運蛋白-2[OCT2] /多藥物和毒素外排蛋白[MATE]抑制劑，如雷諾嗪、凡德他尼、多替拉韋和西咪替丁）可能會增加系統(tǒng)性二甲雙胍暴露，并可能增加乳酸性酸中毒的風(fēng)險。需考慮伴隨用藥的獲益和風(fēng)險。
其他藥物：有些藥物容易引起高血糖，從而導(dǎo)致患者的血糖控制不佳。這類藥物包括噻嗪類及其他利尿藥、皮質(zhì)類固醇、吩噻嗪、甲狀腺藥物、雌激素、口服避孕藥、苯妥英類、煙酸、擬交感神經(jīng)藥、鈣離子通道阻滯劑以及異煙肼。如果接受本品治療的患者還服用了上述藥物，則醫(yī)生應(yīng)當密切監(jiān)測患者的血糖，保證血糖控制良好。
在健康受試者中開展的試驗表明，單次給藥時二甲雙胍與普萘洛爾以及二甲雙胍和布洛芬之間不會相互影響各自的藥代動力學(xué)。
磺酰脲類藥物可以與血清蛋白廣泛結(jié)合，與之不同的是二甲雙胍?guī)缀醪慌c血漿蛋白結(jié)合，因此蛋白結(jié)合力高的藥物與二甲雙胍之間的發(fā)生相互作用的可能性較小，這類藥物包括水楊酸鹽、氨磺酰、氯乙酸和丙磺舒。

磷酸西格列汀
以健康受試者為研究對象的對照臨床試驗表明，受試者對西格列汀800mg的單次給藥劑量通常都能很好地耐受。 在一項西格列汀劑量800mg的試驗中，觀察到有患者出現(xiàn)了QTc輕度延長，但這種變化沒有臨床意義（參見臨床藥理學(xué)，藥效學(xué)，心臟電生理學(xué)）。在I期多次給藥研究中，當西格列汀的最大劑量為每日600mg，最長為期10天和每日400mg，最長為期28天時，未出現(xiàn)劑量相關(guān)的臨床不良反應(yīng)。
一旦發(fā)生藥物過量的情況，醫(yī)生應(yīng)當采取一些常用的輔助措施對癥處理，例如清除胃腸道中沒有吸收的藥物、使用臨床監(jiān)護設(shè)備（包括測量心電圖），必要時還要給予相應(yīng)的輔助治療。
西格列汀可中度經(jīng)透析清除。臨床試驗中，經(jīng)過3-4小時的血液透析，大約可以清除藥物劑量的13.5％。必要時也可根據(jù)臨床情況延長血液透析的時間。目前還不知道西格列汀能否通過腹膜透析清除。
鹽酸二甲雙胍
臨床上曾經(jīng)發(fā)生過患者服用過量鹽酸二甲雙胍的事件，甚至包括劑量超過50g的藥物過量事件。服用二甲雙胍的患者中約有10％的人報告發(fā)生了低血糖，但還沒有發(fā)現(xiàn)低血糖與服用鹽酸二甲雙胍有任何因果關(guān)系。二甲雙胍過量的病例中約有32％的患者報告發(fā)生了乳酸酸中毒（參見注意事項-鹽酸二甲雙胍）。 二甲雙胍是可以被透析清除的，在血流動力學(xué)良好的情況下清除率可達170mL/min。因此，血液透析可能有助于清除服用過量二甲雙胍的患者體內(nèi)累積的藥物。

國外臨床研究顯示，西格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療可以明顯改善2型糖尿病患者的血糖控制。目前還沒有關(guān)于本品片劑與安慰劑對照臨床療效試驗，但有試 驗表明本品片劑與同時服用西格列汀和鹽酸二甲雙胍藥片是生物等效的。
單用二甲雙胍血糖控制不佳而加用西格列汀的患者：
兩項納入2型糖尿病患者的雙盲、安慰劑對照臨床試驗，旨在評估西格列汀和 二甲雙胍聯(lián)合治療的療效和安全性。在這兩項試驗中，服用劑量≥1500mg/曰 二甲雙胍后血糖仍控制不佳的患者被隨機分組，在已有的二甲雙胍治療基礎(chǔ)上 分別加服西格列汀100mg/天或安慰劑。
其中一項試驗納入701例患者，分別接受100％西格列汀或安慰劑每曰一次的 治療共24周。與二甲雙胍 安慰劑組相比，二甲雙胍 西格列汀組患者的HbA1c (-0.65％)、空腹血糖（-25.4mg/dL)以及餐后兩小時血糖（-50.6mg/dL)都有 明顯的改菩。（參見圖1和表4)。與安慰劑相比，HbA1c的這種改善不受以下 因素的影響，包括：基線HbA1c值、既往降糖治療、性別、年齡、基線BMI、 糖尿病確診時間、是否合并代謝綜合征、胰島索抵抗(HOMA-IR)或胰島索分 泌（HOMA-β)的標準指數(shù)。與服用安慰劑的患者相比，服用西格列汀的患者 的總膽固醇、非HDL膽固酵和甘油三酯顯示有輕微下降.兩組患者體里下降的 程度相近。
一項獨立試驗評估了患者的24小時血漿葡萄糖水平。參加試驗的28例患者在每 天服用兩次二甲雙胍的基礎(chǔ)上接受了 50mg西格列汀每日兩次或安慰劑治療， 持續(xù)4周。經(jīng)過了4周的治療后，測量不同時間采集血樣的血糖，通過計算24小時血糖的加權(quán)平均值(WMG)來評價不同治療方案降低血糖的效果。與二甲 雙胍 安慰劑組相比，服用二甲雙胍 西格列汀50mg毎日兩次的患者的24小時 WMG值降低(-32.8m9/dL)。與二甲雙胍 安慰劑組相比，二甲雙胍 西格列汀 組顯著降低患者的空腹血糖，餐后血糖的波動幅度更?。▍⒁妶D2)?；颊咦詼y 血糖值顯示二甲雙胍 西格列汀組患者的平均空腹血糖(-20.3mg/dL)、七次血 糖測量平均值（-28.0mg/dL}以及餐后兩小時的血糖{-36.6mg/dL)都低于安慰 劑組患者。

藥理作用
本品為西格列汀和二甲雙胍組成的復(fù)方制劑。
磷酸西格列汀
西格列汀是二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽（GIP），由腸道全天釋放，并且在進餐后水平升高。腸促胰島激素是參與葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)生理學(xué)調(diào)控的內(nèi)源性系統(tǒng)的一部分。當血糖濃度正常或升高時，GLP-1和GIP可通過涉及環(huán)磷腺苷的細胞內(nèi)信號途徑增加胰腺β細胞合成并釋放胰島素。此外，GLP-1還可以抑制胰腺α細胞分泌胰高糖素。胰高糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成，從而降低血糖水平。GLP-1和GIP的作用具有葡萄糖依賴性，當血糖濃度較低時，GLP-1不會促進胰島素釋放，也不會抑制胰高糖素分泌。當葡萄糖水平高于正常濃度時，GLP-1和GIP促進胰島素釋放的作用增強。此外，GLP-1不會損傷機體對低血糖的正常胰高糖素釋放反應(yīng)。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制，后者可以快速水解腸促胰島激素，產(chǎn)生非活性產(chǎn)物。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過增加活性腸促胰島激素水平，西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。
鹽酸二甲雙胍
二甲雙胍可改善2型糖尿病患者糖耐量，能降低基礎(chǔ)血糖和餐后血糖?？梢种聘翁窃漠惿?，減少小腸吸收葡萄糖，并通過增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，改善外周組織對胰島素的敏感性。二甲雙胍除特殊情況外，一般不會引起2型糖尿病患者和正常人發(fā)生低血糖，也不會導(dǎo)致高胰島素血癥。二甲雙胍治療雖可降低空腹胰島素水平和全天胰島素反應(yīng)，但通常胰島素分泌沒有變化。
毒理研究
目前無西格列汀二甲雙胍復(fù)方的非臨床安全性的研究數(shù)據(jù)，以下數(shù)據(jù)來源于西格列汀和二甲雙胍單藥的研究結(jié)果。
磷酸西格列汀
重復(fù)給藥：犬經(jīng)口給予西格列汀，每日2、10和50mg/kg，連續(xù)53周，試驗中未見不良反應(yīng)劑量為10mg/kg，按照成人每日推薦劑量100mg計算，上述劑量水平大約相當于人體暴露量的6倍。50mg/kg組的犬出現(xiàn)了一過性給藥相關(guān)的體征，其中包括張口呼吸、流涎癥、嘔吐白色泡沫、共濟失調(diào)、震顫、活動減少和/或弓背體態(tài)。在毒性試驗第14～27周，50mg/kg組動物組織學(xué)檢查結(jié)果提示輕度骨骼肌退化。在毒性試驗第53周未見發(fā)生骨骼肌退化，提示這一變化隨著給藥持續(xù)時間的延長沒有重現(xiàn)或進展。每日劑量50mg/kg的動物全身暴露量為人體暴露量的26倍。
遺傳毒性：西格列汀未顯示遺傳毒性。
生殖毒性：大鼠經(jīng)口灌胃西格列汀125、250、和1000mg/kg，雄性大鼠于交配前、交配期間以及計劃的中止期間（總共大約8周）給藥4周，雌性大鼠自交配前2周至孕第7日給藥。在125 mg/kg劑量組未見生育力的不良反應(yīng)（按AUC比較，暴露量大約是人最大臨床推薦劑量（MRHD 100mg/日時人體藥物暴露量的12倍）。在中高劑量時，雌性大鼠中未觀察到與劑量相關(guān)的藥物重吸收增加（按AUC比較，暴露量大約是MRHD的25倍和100倍）。大鼠經(jīng)口給藥劑量達1000mg/kg/日時，觀察到與給藥相關(guān)的胚胎肋骨畸形（缺失、發(fā)育不全和波狀肋骨）發(fā)生率輕度升高。大鼠在給予西格列汀250mg/kg/日、兔給予125mg/kg/日（按AUC計算，相當于MRHD 100mg的22倍）時未見致畸作用。西格列汀可通過哺乳大鼠的乳汁分泌。
致癌性：小鼠2年經(jīng)口給予西格列汀500mg/kg/日，未見腫瘤發(fā)生率增加。大鼠2年經(jīng)口給予西格列汀，劑量為50、150和500mg/kg/日，在500mg/kg/日組雄性大鼠中，可見肝腺瘤和肝癌發(fā)生率增加；在500mg/kg/日組雌性大鼠中，可見肝癌發(fā)生率增加。按AUC計算，500mg/kg/日相當于MRHD 100mg的60倍，此劑量下可見大鼠肝毒性。西格列汀未觀察到誘發(fā)肝腫瘤作用的劑量為每日150mg/kg/日（按AUC計算，相當于MRHD 100mg的20倍）。由于已經(jīng)發(fā)現(xiàn)藥物的肝毒性與誘發(fā)大鼠肝腫瘤相關(guān)，因此大鼠肝腫瘤發(fā)生率的增高可能是繼發(fā)于高劑量藥物的慢性肝臟毒性作用，這一發(fā)現(xiàn)對人類臨床使用的意義不明。
二甲雙胍
遺傳毒性：二甲雙胍Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和小鼠體內(nèi)微核試驗均呈陰性。
生殖毒性：給予二甲雙胍600mg/kg/日，雄性和雌性大鼠的生育能力均未見影響，此劑量按體表面積計算大約相當于人類推薦每日最大用量的3倍。
致癌性：大鼠給予二甲雙胍900mg/kg/日104周，小鼠給予二甲雙胍1500mg/kg/日91周，按體表面積計算大約相當于人類所推薦的每日最大用量2000mg的4倍。小鼠和雄性大鼠未見腫瘤發(fā)生率增加，900mg/kg/日劑量下雌性大鼠可見良性泌尿系小息肉發(fā)生率增加。

據(jù)文獻報道
本品
一項在健康受試者中開展的權(quán)威性生物等效性研究表明，西格列汀/鹽酸二甲雙胍的50mg/500mg和50mg/1000mg復(fù)方片劑與聯(lián)合服用相應(yīng)劑量磷酸西格列汀和鹽酸二甲雙胍是生物等效的。
由于目前已經(jīng)證明已有的最低和最高劑量規(guī)格復(fù)方片劑的生物等效性，因此生物等效也適用于（西格列汀/二甲雙胍）50mg/850mg固定劑量聯(lián)合（FDC）片劑。
吸收
磷酸西格列汀
西格列汀的絕對生物利用度約為87％。同時進食高脂飲食對西格列汀的藥代動力學(xué)沒有影響。
鹽酸二甲雙胍
空腹條件下服用鹽酸二甲雙胍500mg片后，藥物的絕對生物利用度約為50~60％。有試驗研究了單次口服500~1500mg以及850~2550mg鹽酸二甲雙胍片的吸收，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，隨著藥物劑量增加藥物的吸收比例并沒有增加，這不是因為藥物的清除發(fā)生了改變而是因為藥物的吸收減少了。食物可以減少二甲雙胍的吸收范圍并輕度延緩它的吸收時間，在數(shù)值上表現(xiàn)為進食后藥物的平均峰值血藥濃度（Cmax）降低了約40％，血藥濃度-時間的曲線下面積（AUC）減少了25％，另外，與空腹服藥相比，進食后再服用850mg的藥片會使得藥物達到峰值血藥濃度（Tmax）的時間延遲35分鐘。上述藥代動力學(xué)變化的臨床意義目前還不清楚。
分布
磷酸西格列汀
健康受試者接受單次靜脈注射西格列汀100mg后藥物達到穩(wěn)態(tài)時的平均分布體積約為198升。能夠與血漿蛋白可逆性結(jié)合的西格列汀比例很低（38％）。
鹽酸二甲雙胍
單次口服鹽酸二甲雙胍片850mg后，二甲雙胍的平均表觀分布容積為654±358L?；酋ｋ孱愃幬锱c血漿蛋白的結(jié)合比例在90％以上，與之相比二甲雙胍則很少與血漿蛋白結(jié)合。二甲雙胍可以分布在紅細胞里，且分布的量與時間很可能存在函數(shù)關(guān)系。按照常規(guī)臨床劑量和用法服用鹽酸二甲雙胍片以后，達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間約為24~48小時，血藥濃度一般＜1mcg/mL。二甲雙胍的對照臨床試驗表明，即使是服用最高劑量的二甲雙胍，藥物的最大血藥濃度也不會超過5mcg /mL。
代謝
磷酸西格列汀
西格列汀主要以原形通過尿液排泄，體內(nèi)的代謝只占很少的部分。約有79％的西格列汀以原形通過尿液排泄。
口服以[14C]標記的西格列汀以后，約有16％的放射能以西格列汀代謝產(chǎn)物的形式排泄。血漿中能夠檢測到微量水平的6種代謝產(chǎn)物，且這些代謝產(chǎn)物與西格列汀抑制血漿DPP-4的行為無關(guān)。體外試驗表明，與西格列汀的少量代謝過程有關(guān)的酶主要是CYP3A4，CYP2C8對這一過程也有影響。
鹽酸二甲雙胍
在正常受試者中開展的二甲雙胍靜脈內(nèi)單次給藥研究表明，二甲雙胍以原形經(jīng)尿液排泄，而且既不經(jīng)過肝臟代謝（人體內(nèi)沒有檢測到任何代謝物）也不通過膽汁排泄。
清除
磷酸西格列汀
健康受試者口服以[14C]標記的西格列汀，在給藥后的一周以內(nèi)，約100％的放射能都通過糞便（13％）和尿液（87％）清除了?？诜?00mg西格列汀后，藥物的表觀終末半衰期約為12.4小時，腎臟清除率約為350mL/min。
西格列汀的清除主要是通過腎臟的排泄并參與了活性腎小管分泌。西格列汀是人有機陰離子轉(zhuǎn)運蛋白-3（hOAT-3）的底物，這種轉(zhuǎn)運蛋白可能參與了西格列汀經(jīng)腎臟清除的過程。hOAT-3在西格列汀運輸過程中的臨床關(guān)聯(lián)還不是很清楚。西格列汀也是p-糖蛋白的一個底物，這種糖蛋白也可能參與并西格列汀在腎臟的清除。盡管如此，作為p-糖蛋白抑制劑的環(huán)孢霉素卻并不能降低西格列汀的腎臟清除率。
鹽酸二甲雙胍
鹽酸二甲雙胍的腎臟清除率大約是肌酐清除率的3.5倍，這說明腎小管分泌是二甲雙胍清除的主要途徑。口服二甲雙胍后，約90％的吸收藥物在24小時內(nèi)經(jīng)腎臟途徑清除，藥物的血漿清除半衰期約為6.2小時。血液中藥物的清除半衰期約為17.6小時，這說明紅細胞集塊可能是藥物分布的一個小室。
2型糖尿病患者
磷酸西格列汀
一般情況下，西格列汀在2型糖尿病患者體內(nèi)的藥代動力學(xué)與其在健康受試者體內(nèi)的藥代動力學(xué)相近。
鹽酸二甲雙胍
在腎功能正常的情況下，2型糖尿病患者和正常受試者的單劑量或多劑量藥代動力學(xué)沒有差別，在常用臨床劑量范圍內(nèi)也沒有觀察到二甲雙胍在體內(nèi)的累積。
腎損害患者
磷酸西格列汀
臨床試驗中可以觀察到，與健康對照組正常腎功能受試者相比，中度腎損害的患者（eGFR介于30-45 mL/min/1.73m2）西格列汀的血漿AUC值升高了2倍左右，重度腎損害（eGFR＜30 mL/min/1.73m2）包括終末期腎病血液透析的患者的AUC值升高了4倍左右。
鹽酸二甲雙胍
腎功能減退患者的血漿和血液的二甲雙胍半衰期會延長，腎臟清除率下降（參見禁忌和注意事項）。
肝損害
磷酸西格列汀
中度肝損害（Child-Pugh評分7~9分）的患者在服用了磷酸西格列汀100mg以后，西格列汀的平均AUC和Cmax與對照組的健康受試者相比分別高出了21％和13％。目前認為這種差別可能沒有臨床意義。
目前還沒有關(guān)于重度肝損害（Child-Pugh評分＞9分）患者的資料。但由于西格列汀主要是通過腎臟清除，因此嚴重的肝損害應(yīng)當不會影響西格列汀的藥代動力學(xué)。
鹽酸二甲雙胍
目前尚無二甲雙胍在肝損害患者中的藥代動力學(xué)研究。
性別
磷酸西格列汀
基于對I期藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)的綜合分析以及I期和II期數(shù)據(jù)的人口藥代動力學(xué)分析，性別對于西格列汀的藥代動力學(xué)沒有具臨床意義的影響。
鹽酸二甲雙胍
從性別角度分析發(fā)現(xiàn)正常受試者和2型糖尿病患者的二甲雙胍藥代動力學(xué)參數(shù)沒有顯著差異。同樣的，在2型糖尿病患者中開展的對照臨床研究表明，二甲雙胍的抗高血糖效果在男性患者與女性患者中是相似的。
老年患者
磷酸西格列汀
基于對I期和II期數(shù)據(jù)的人口藥代動力學(xué)分析，年齡對于西格列汀的藥代動力學(xué)不具有臨床意義的影響。老年受試者（65~80歲）西格列汀的血藥濃度比青年受試者高出大約19％。
鹽酸二甲雙胍
從有限的以老年健康受試者為研究對象的二甲雙胍對照藥代動力學(xué)研究來看，與健康的青年受試者相比，老年患者二甲雙胍的總血漿清除率下降、半衰期延長、Cmax增加。從這些數(shù)據(jù)看來，二甲雙胍的藥代動力學(xué)隨著患者年齡而發(fā)生改變主要是因為患者的腎功能隨著年齡的增加而發(fā)生了變化。
兒童
還沒有在兒童患者中開展關(guān)于本品的研究。
種族
磷酸西格列汀
基于對I期藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)的綜合分析以及I期和II期數(shù)據(jù)的人口藥代動力學(xué)分析，種族對于西格列汀的藥代動力學(xué)沒有具臨床意義的影響。這里所說的種族包括白人、西班牙人、黑人、亞洲人以及其他種族。
鹽酸二甲雙胍
目前還沒有試驗從種族角度來研究二甲雙胍的藥代動力學(xué)參數(shù)。在2型糖尿病患者中開展的安慰劑對照臨床試驗表明，白人（n=249）、黑人（n=51）和西班牙人（n=24）服用二甲雙胍的抗高血糖效果相當。
體重指數(shù)（BMI）
磷酸西格列汀
基于對I期藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)的綜合分析以及I期和II期數(shù)據(jù)的人口藥代動力學(xué)分析，體重指數(shù)（BMI）對于西格列汀的藥代動力學(xué)沒有具臨床意義的影響。