?糖尿病患者使用米格列醇或其它降糖藥都無固定的劑量。米格列醇的劑量必須參照其療效與病人耐受量具體而定，但不可超過最大推薦量（100mg，每日3次）。米格列醇每次于正餐開始時服用，每日3次，從25mg開始并按下述方法逐漸加量，以便獲得既能減輕胃腸道的不良反應(yīng)又能控制高血糖癥狀的最小有效劑量。治療開始階段及劑量增加時，以餐后1小時血糖作為米格列醇療效指標(biāo)來確定患者的最小有效量，其后，約3個月左右檢測一次糖化血紅蛋白。無論在米格列醇單獨(dú)使用還是與磺酰脲類藥物聯(lián)用情況下，治療目標(biāo)都是通過米格列醇的最小有效使用量來達(dá)到恢復(fù)患者正常餐后血糖及糖化血紅蛋白水平為最終目的。
初始劑量：推薦的初始劑量為25mg，每日正餐開始時服用，每日3次。然而為了減輕胃腸道的不良反應(yīng)，有的患者在開始時采用25mg，每日1次的用藥方法，此后逐漸增加給藥次數(shù)直到每日3次。
維持劑量：米格列醇的維持量是50mg，每日3次。為了改善使用米格列醇時患者胃腸道的不良反應(yīng)，建議采用從25mg，每日3次，即最低有效量開始，然后逐漸加量的給藥方式。使用米格列醇25mg，每日3次4-8周后，劑量應(yīng)增至50mg，每日3次，維持時間大約3個月，隨后應(yīng)檢測糖化血紅蛋白水平。若此時糖化血紅蛋白水平未達(dá)到滿意程度，劑量增至100mg，每日3次，即最大推薦劑量。對照試驗(yàn)匯總數(shù)據(jù)顯示了糖化血紅蛋白和餐后1小時血糖在推薦劑量范圍內(nèi)的變化趨勢。然而，在上述試驗(yàn)中未進(jìn)行針對高血糖控制方面的量效研究。若服用米格列醇（100mg，每日3次）后，餐后血糖或糖化血紅蛋白水平未見進(jìn)一步降低則要考慮減量。一旦找到了有效耐受量，就應(yīng)維持此劑量。
最大劑量：米格列醇最大推薦劑量是100mg，每日3次。臨床試驗(yàn)證明服用更大劑量米格列醇（200mg，每日3次）雖可增加高血糖癥狀的控制效果，但同時也會增加其胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生率。
與磺酰脲類藥物合用：磺酰脲類藥物可引起低血糖癥。臨床驗(yàn)證米格列醇聯(lián)用磺酰脲類藥物與單用磺酰脲類藥物相比，并不增高低血糖癥的發(fā)生率。然而二者聯(lián)用可引起血糖的進(jìn)一步降低，并提高低血糖癥發(fā)生的風(fēng)險性，其原因可能是二者產(chǎn)生的累加效應(yīng)所致。若發(fā)生低血糖癥，應(yīng)及時調(diào)整藥物的劑量。

?一般事項(xiàng)：低血糖癥：由于米格列醇本身的作用機(jī)理使得單獨(dú)用藥時不會引起餐后或快速低血糖癥，而磺酰脲類藥物可引起低血糖癥。由于米格列醇可以增強(qiáng)磺酰脲降血糖的效力，因此二者合用會進(jìn)一步加重血糖的降低，但這一點(diǎn)還未得到臨床實(shí)驗(yàn)的證實(shí)。由于口服葡萄糖，其吸收不受米格列醇抑制，故治療輕中度低血糖癥通常采用口服葡萄糖而非蔗糖。米格列醇可抑制蔗糖水解為葡萄糖或果糖，因此蔗糖不宜作為快速糾正低血糖癥的藥物來使用。嚴(yán)重的低血糖癥需要靜脈滴注葡萄糖或注射胰高血糖素來糾正。
血糖控制不佳：當(dāng)糖尿病患者處于發(fā)熱、外傷、感染或手術(shù)等應(yīng)激狀態(tài)時，會產(chǎn)生暫時性的血糖控制不佳，此刻必須暫時應(yīng)用胰島素治療。
腎損害：在腎損害患者中，米格列醇血清濃度隨著腎損害和腎功能降低的程度成比例的上升。尚未進(jìn)行針對伴有嚴(yán)重腎功能低下的糖尿病患者（血肌酐＞2.0mg/dl）的長期臨床試驗(yàn)。因此，對于這些病人不推薦使用米格列醇。
患者知情情況：應(yīng)向患者提供下列信息：米格列醇應(yīng)在每頓正餐開始時服用，每日3次，口服。同時進(jìn)行飲食控制，適當(dāng)鍛煉以及定期血糖/尿糖的檢測是非常重要的。
米格列醇本身不引起低血糖癥，即使在空腹時服用也一樣。然而，磺酰脲類藥物和胰島素則可引起低血糖甚至出現(xiàn)危及生命的低血糖癥。由于米格列醇與磺酰脲或胰島素聯(lián)用時將加重血糖的降低。因此可能會加大這些藥物導(dǎo)致低血糖癥的風(fēng)險性。低血糖癥風(fēng)險及其癥狀、治療以及發(fā)展趨勢都應(yīng)為醫(yī)生和患者家屬所了解。由于米格列醇能抑制食用糖分解，故而D-葡萄糖應(yīng)常備以便及時治療因米格列醇與磺酰脲或胰島素聯(lián)用而導(dǎo)致的低血糖。 米格列醇如果產(chǎn)生副作用，通常是在治療開始幾周內(nèi)。臨床癥狀多表現(xiàn)為輕中度的劑量依賴性的胃腸功能紊亂，如胃脹、稀便、腹瀉或腹部不適。但以上癥狀出現(xiàn)的頻率及強(qiáng)度常會隨著時間而逐漸減輕。停藥可立即緩解上述癥狀。 實(shí)驗(yàn)室檢查：米格列醇的治療效應(yīng)可由定期血糖檢測來監(jiān)控。糖化血紅蛋白水平測定被作為長期控制高血糖癥狀的監(jiān)控指標(biāo)。

?幾項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)米格列醇與格列本脲之間可能存在相互作用。6名健康受試者在經(jīng)過6天米格列醇用藥后（先經(jīng)過100mg，每日3次，連續(xù)2天，然后50mg，每日3次，連續(xù)4天）給予單一劑量的格列本脲5mg，格列本脲的血藥峰值濃度Cmax和24小時曲線下面積（AUC值）分別降低17％和25％。研究還發(fā)現(xiàn)對于服用格列本脲3.5mg/日的糖尿病患者，如果給予100mg米格列醇/安慰劑，每日3次，連續(xù)7天，米格列醇聯(lián)用組中格列本脲的AUC均值降低18％，但與安慰劑組相比無統(tǒng)計學(xué)意義。一項(xiàng)美國臨床試驗(yàn)提供了米格列醇與格列本脲聯(lián)用具有潛在相互作用的進(jìn)一步信息。此項(xiàng)試驗(yàn)中，給予患者米格列醇/安慰劑，這些病人在此前后都在進(jìn)行10mg格列本脲，2次/日的治療。在6個月及1年的隨訪中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用米格列醇（100mg，每日3次）的患者其格列本脲的Cmax均值比單用格列本脲患者分別降低16％和8％。然而，以上差異并無統(tǒng)計學(xué)意義。因此，雖然米格列醇與格列本脲聯(lián)用具有降低AUC和Cmax趨勢，但以上三項(xiàng)研究都無法證實(shí)二者具有肯定的相互作用。 在健康受試者中進(jìn)行了米格列醇（100mg，每日3次，連續(xù)7天）對二甲雙胍（1000mg單劑量）藥代動力學(xué)影響的研究，結(jié)果表明米格列醇聯(lián)用組二甲雙胍的AUC和Cmax比安慰劑組降低了12％-13％，但結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)意義。 在一項(xiàng)健康受試者的研究中還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)米格列醇（50mg或100mg，每日3次）與地高辛聯(lián)用時，分別使用地高辛血漿濃度下降19％和28％。然而在服用地高辛的糖尿病患者中，其血漿濃度不會因聯(lián)用米格列醇（100mg，每日3次，連續(xù)14天）而改變。 其它在健康受試者中進(jìn)行的試驗(yàn)證實(shí)了米格列醇可使雷尼替丁和普萘洛爾的生物利用度分別下降60％和40％。而對華法林和硝苯地平的藥動學(xué)或藥效學(xué)參數(shù)無明顯影響。 腸吸附劑（如炭粒）和消化酶制劑包括碳水化合物分解酶（如淀粉酶，胰液素）都可降低米格列醇的作用，因此不宜聯(lián)用。 在12名健康男性受試者中發(fā)現(xiàn)，制酸劑并不影響米格列醇的藥代動力學(xué)參數(shù)。

?米格列醇屬去氧化野尻霉素衍生物，它可延遲攝入的糖份的消化吸收，從而導(dǎo)致餐后血糖濃度只有輕微升高，因此能降低血糖。米格列醇可降低Ⅱ型糖尿病患者的糖化血紅蛋白水平。糖化血紅蛋白代表既往一段時間的平均血糖濃度，它反映了全身的非酶蛋白糖基化作用。
作用機(jī)制：與磺酰脲類藥不同，米格列醇不刺激胰島素分泌。米格列醇的抗高血糖作用機(jī)制為可逆性抑制腸粘膜上的α-葡萄糖苷酶。小腸刷狀緣的α-葡萄糖苷酶將低聚糖和二糖水解為葡萄糖和其它單糖類。對糖尿病患者，通過抑制此酶的作用延遲了糖的吸收，降低了餐后高血糖。 因?yàn)槊赘窳写甲饔脵C(jī)制不同于磺酰脲類，故二者合用時，可增強(qiáng)降低血糖的作用。此外，它可減輕磺酰脲類促胰島素分泌和增加體重的作用。米格列醇對乳糖分解酵素有較小的抑制作用。因此，在所推薦的劑量下，不會導(dǎo)致乳糖不耐受。
毒理研究：米格列醇500mg/kg飼養(yǎng)小鼠21個月（以AUC計相當(dāng)于成人暴露量的5倍多），對大鼠則給以相當(dāng)于人體最大暴露量的米格列醇飼養(yǎng)2年。以上二項(xiàng)試驗(yàn)中都未發(fā)現(xiàn)口服米格列醇具有致癌作用。 體外實(shí)驗(yàn)證明，米格列醇在埃姆斯（Ames）和真核正向回復(fù)突變試驗(yàn)（CHO/HGPRT）中均無致突變作用，且在小鼠微核試驗(yàn)中無任何斷裂作用，顯性致死試驗(yàn)中也無遺傳性變化。 給予Wistar大鼠米格列醇300mg/kg（按體表面積計約為成人最大暴露劑量的8倍），結(jié)果表明雌性和雄性大鼠均無生殖能力異常表現(xiàn)。此外，其后代的存活、生長、發(fā)育及受精能力均未受影響。 致畸作用：米格列醇對孕婦的安全性評價尚未進(jìn)行。已完成了小鼠50，150和450mg/kg（按體表面積計，分別相當(dāng)于成人最大推薦劑量的1.5，4和12倍）三個劑量的長毒試驗(yàn)；對兔進(jìn)行了10，45和200mg/kg（分別相當(dāng)于成人劑量的0.5，3和10倍）三個劑量的試驗(yàn)。以上試驗(yàn)均顯示出米格列醇無致畸作用。當(dāng)對兔和大鼠使用米格列醇的劑量為成人劑量的4和3倍時，動物受精能力及胚胎未見受損。但在以上試驗(yàn)中，當(dāng)使用最大劑量即450mg/kg之于大鼠和200mg/kg之于兔時則對母體和（或）幼仔有毒性作用。胚胎毒性在大鼠試驗(yàn)中通過輕微而非明顯的幼仔體重減輕表現(xiàn)出來。而在兔試驗(yàn)中則表現(xiàn)為幼仔體重減輕，骨化延遲以及存活率降低。在對大鼠的圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，NOAEL（未出現(xiàn)毒理反應(yīng)劑量）為100mg/kg（相當(dāng)于成人量的4倍）。但在妊娠大鼠長毒試驗(yàn)中，300mg/kg用量時則出現(xiàn)死胎率升高現(xiàn)象，而在450mg/kg用量時卻未見該現(xiàn)象；大鼠長毒及圍產(chǎn)期試驗(yàn)中，幼仔在存活、出生、發(fā)育、行為及生殖方面未表現(xiàn)出不利反應(yīng)。然而還沒有進(jìn)行充分的人體妊娠試驗(yàn)。由于動物生殖試驗(yàn)結(jié)果并不能完全預(yù)測人體反應(yīng)，因此只有在確實(shí)需要時方可使用該藥。

?吸收：米格列醇的吸收在高劑量下達(dá)到飽和，劑量為25mg時可完全吸收，而劑量為100mg時只能吸收50％-70％。無論何種劑量，它都是在服藥后2-3小時達(dá)到血藥濃度最高值。沒有證據(jù)表明米格列醇的全身吸收有助于提高它的治療作用。 分布：米格列醇的蛋白結(jié)合率很低（<4.0％），米格列醇的分布體積在0.18L/kg，主要在細(xì)胞外液。 代謝：米格列醇在人體內(nèi)和所研究的任何一種動物體內(nèi)不進(jìn)行代謝。在血漿、尿液和糞便中檢測不出代謝物，這表明該物質(zhì)無系統(tǒng)代謝和進(jìn)入系統(tǒng)前代謝。 排泄：米格列醇以原形自腎臟排泄。因此，給予25mg劑量，大于95％的藥量在24小時內(nèi)可以在尿中回收。而由于不完全的生物利用度，若給予大于25mg的劑量，從尿液中累積回收率稍微低一些。米格列醇的消除半衰期約為2小時。
特殊人群：腎臟損害的患者：由于米格列醇主要由腎臟排泄，故其在有腎臟損害的患者體內(nèi)會出現(xiàn)蓄積，肌酐清除率小于25ml/min的患者服用25mg，每天3次，比肌酐清除率大于60ml/min的患者的米格列醇血藥濃度高兩倍多。因?yàn)槊赘窳写际蔷植科鹱饔?，所以通過調(diào)整劑量來糾正增高的血藥濃度是不可行的。對肌酐清除率小于25ml/min的患者的用藥安全性尚未確立。 肝臟損害的患者：與健康受試者相比，肝硬化患者的米格列醇的藥代動力學(xué)沒有變化。因?yàn)槊赘窳写疾唤?jīng)肝臟代謝，肝臟的生物轉(zhuǎn)化功能沒有影響。 性別：在相同體重條件下，男性和女性的米格列醇藥代動力學(xué)相差不大。 種族：一些對日本和高加索人受試者的藥代動力學(xué)研究表明，兩者的結(jié)果相近。一項(xiàng)對黑人和高加索人健康受試者的研究提示，當(dāng)服用相同劑量50mg時，比較其藥效學(xué)，結(jié)果他們的葡萄糖和胰島素效應(yīng)相似。

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