藥理作用 目前認(rèn)為早老性癡呆認(rèn)知障礙的發(fā)病機制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過增強膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解，從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機制推測，隨著病程的進(jìn)展，功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少，多奈哌齊的作用可能會減弱。目前尚無證據(jù)表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎(chǔ)病程。
毒理研究
生殖毒性：大鼠給予多奈哌齊10mg/kg/天，(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，生育力未受影響。妊娠大鼠和家兔分別給予多奈哌齊達(dá)16和10mg/kg/天(按體表面積折算，分別約為推薦人用最大劑量的13和16倍)，未見明顯致畸作用。另一試驗中大鼠從妊娠第17天到分娩后第20天連續(xù)給予多奈哌齊10mg/kg/天，(按體表面積折算，約為推薦人用最大劑量的8倍)，死產(chǎn)數(shù)輕微升高，產(chǎn)后4天內(nèi)子代的成活率輕微下降。
遺傳毒性：在Ames細(xì)菌回復(fù)突變試驗中未見多奈哌齊具有致突變性。中國倉鼠肺細(xì)胞染色體畸變試驗中，可見多奈哌齊產(chǎn)生誘裂作用。小鼠微核試驗中多奈哌齊未產(chǎn)生誘裂作用。
致癌性：目前尚無多奈哌齊的致癌性研究資料。

據(jù)文獻(xiàn)報告：
吸收：口服鹽酸多奈哌齊后約3至4小時達(dá)血漿峰濃度，血漿濃度和藥時曲線下面積與劑量成正比，消除半衰期約70小時，治療開始后3周內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)。穩(wěn)態(tài)后，血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應(yīng)的藥效學(xué)活性在一日中變化很小。
飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無影響。
分布：約95％的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結(jié)合。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確研究。但是，在健康成年男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中，給予單劑14C-標(biāo)記的鹽酸多奈哌齊240小時后，仍有28％的標(biāo)記物未被回收，表明鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝物在體內(nèi)存在10天以上。
代謝/排泄：鹽酸多奈哌齊以原形由尿排泄，或由細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝為多種代謝產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)尚未全部確定。服用單劑14C-標(biāo)記的鹽酸多奈哌齊5mg后，血漿放射性(以服用劑量的百分比表示)，主要成為鹽酸多奈哌齊原形(30％)，6-0-desmethyl donepezil(11％-唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物),donepezil-cis-N-oxide(9％),5-0-desmethyl donepezil(7％)和5-0-desmethyl donepezil的葡萄糖醛酸結(jié)合物(3％)。約見7％的總放射物從尿中回收，14.5％從糞便中回收，提示生物轉(zhuǎn)化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無證據(jù)表明鹽酸多奈哌齊和(或)其有肝腸循環(huán)。性別、種族和吸煙史對血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床上無顯著差異。
作為AChE抑制劑，推測鹽酸多奈哌齊是通過增強中樞神經(jīng)的膽堿能功能，發(fā)揮治療作用。AChE在外周存在于紅細(xì)胞，所以測定紅細(xì)胞AChE的活性可作為鹽酸多奈哌齊藥效學(xué)指標(biāo)。這一替代指標(biāo)已在一系列人體藥代/藥效試驗及臨床對照試驗中作過評價。測定人群血漿鹽酸多奈哌齊和AChE抑制作用證實，臨床試驗中服藥病人產(chǎn)生可預(yù)測的藥理作用。治療藥物監(jiān)測未發(fā)現(xiàn)血藥濃度與不良反應(yīng)之間有何聯(lián)系。在兩個隨機雙盲試驗中，在兩個主要指標(biāo)上(ADAS-cog/CIBIC plus)，藥物與安慰劑之間有統(tǒng)計學(xué)顯著差異。

麻醉：本品為膽堿酶抑制劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。
心血管系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用可對心率產(chǎn)生迷走樣作用(如心動過緩)，患有\(zhòng)"病竇綜合癥\"或其它室上性心臟傳導(dǎo)疾病病人需尤其注意。
消化系統(tǒng)：病人患潰瘍病的危險性增大。如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物(NSAIDS)病人應(yīng)監(jiān)測其癥狀。
泌尿生殖系統(tǒng)：擬膽堿藥物可引起膀胱排出受阻，但在本品臨床試驗中未見此作用。對于腎功能及輕至中度肝功能不全者，鹽酸多奈哌齊的消除不受影響，因此這些病人可以使用相似劑量方案。
神經(jīng)系統(tǒng)：癲癇，擬膽堿作用可能造成大發(fā)作。但癲癇也可能是阿爾茨海默病的表現(xiàn)之一，曾有癲癇發(fā)作者應(yīng)慎用。
呼吸系統(tǒng)：因其擬膽堿作用，有孝喘史或阻塞性肺疾病史的病人應(yīng)慎用膽堿酯酶抑制劑。對駕駛及操作機器能力的影響：根據(jù)藥效學(xué)及不良反應(yīng)，本品不會影響駕駛或操作機器的能力。但阿爾茨海默型癡呆本身可能會影響駕駛或操作機器的能力。