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        艾坦不良反應(yīng)會(huì)很嚴(yán)重嗎

          艾坦不良反應(yīng)會(huì)很嚴(yán)重嗎?隨著人們生活節(jié)奏的加快、工作壓力的增大以及飲食環(huán)境的惡化等,現(xiàn)代人罹患胃癌的概率顯著上升,如何有效預(yù)防、治療胃癌一直是人們關(guān)注的熱點(diǎn)。2014年12月21日,由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的用于治療晚期胃癌的藥物--艾坦(阿帕替尼)正式上市。
         
          艾坦不良反應(yīng)會(huì)很嚴(yán)重嗎?臨床試驗(yàn)資料為確定藥物可能引起的不良事件及其近似發(fā)生率提供了一定的依據(jù)。由于臨床試驗(yàn)的條件變化大,試驗(yàn)中觀察到的一個(gè)藥物不良事件的發(fā)生率不能直接與另一個(gè)藥物的臨床試驗(yàn)觀察到的不良事件發(fā)生率相比較,也可能不能反映臨床中的實(shí)際發(fā)生率。
         
          有關(guān)甲磺酸阿帕替尼應(yīng)用于晚期胃癌的不良反應(yīng)信息主要來自一項(xiàng)3期、多中心、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)(n=267)。受試者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者,試驗(yàn)中排除了ECOG(東部腫瘤協(xié)作組織)體力狀態(tài)評(píng)分為2分及以上患者、有胃腸道出血傾向的患者、藥物不可控制的高血壓患者、凝血功能異?;寄虻鞍钻栃曰颊摺⒛懠t素≥1.25倍正常值上限的患者、4周內(nèi)進(jìn)行過大手術(shù)傷口未愈合的患者。176例患者服用本品850mg qd治療。72%的受試者接受了2個(gè)周期或以上的治療(28天為一個(gè)周期)。試驗(yàn)組和安慰劑組不良反應(yīng)(根據(jù)美國國家癌癥研究所通用不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)NCI-CTC AE3.0判斷)發(fā)生率分別為92.05%和71.43%,3/4級(jí)不良反應(yīng)的發(fā)生率為51.7%和24.18%。常見不良反應(yīng)(發(fā)生率≥5%)中,試驗(yàn)組與對(duì)照組發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的不良反應(yīng)包括血液學(xué)毒性(白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少)和非血液學(xué)毒性(蛋白尿、高血壓、手足綜合征、乏力、聲音嘶?。?。試驗(yàn)組與對(duì)照組的嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.25%和6.59%,常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)均為上消化道出血。另外一項(xiàng)在二線治療失敗的晚期胃癌中進(jìn)行的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照的2期臨床研究(n=141)提供了支持?jǐn)?shù)據(jù)。該研究中接受850mg qd治療的受試者共47例。研究人群基線特征與3期相似。850mg qd 組有35例患者接受了2個(gè)周期或以上的治療(28天為一個(gè)周期)。850mg qd組和安慰劑組不良反應(yīng)(根據(jù)NCI-CTC AE3.0判斷)發(fā)生率分別為78.72%和56.25%,3/4級(jí)不良反應(yīng)發(fā)生率分別為34.04%和16.67%。特別關(guān)注的不良反應(yīng)血壓升高:在阿帕替尼治療胃癌的3期臨床研究中,試驗(yàn)組共62例(35.23%)患者出現(xiàn)血壓升高,其中8例為3級(jí)血壓升高,未發(fā)生4級(jí)血壓升高;安慰劑組有5例出現(xiàn)血壓升高(5.49%),均為1/2級(jí),無3/4級(jí)血壓升高發(fā)生,兩組均未出現(xiàn)高血壓危象。發(fā)生血壓升高的患者大多在服藥后2周左右發(fā)生,多數(shù)患者一般可通過合并使用降壓藥使血壓升高得到良好控制。蛋白尿:在3期臨床研究中,試驗(yàn)組共78例患者(44.32%)出現(xiàn)蛋白尿,其中4例為3級(jí),未發(fā)生4級(jí)蛋白尿;安慰劑組共15例患者(16.48%)出現(xiàn)蛋白尿,均為1/2級(jí),無3/4級(jí)蛋白尿發(fā)生。蛋白尿一般在服藥后3周左右發(fā)生,可通過暫停給藥或劑量下調(diào)而緩解。手足綜合征:在3期臨床研究中,試驗(yàn)組共49例患者(27.84%)發(fā)生手足綜合征,其中15例為3級(jí),未發(fā)生4級(jí)手足綜合征。安慰劑組有1例患者(1.10%)發(fā)生2級(jí)手足綜合征。手足綜合征多在服藥后3周左右發(fā)生,對(duì)癥治療可減輕。出血:在3期臨床研究中,觀察到的出血癥狀包括消化道出血、嘔血、咯血、大便潛血、尿潛血、皮膚出血點(diǎn)、肝轉(zhuǎn)移灶破裂大出血等。試驗(yàn)組和對(duì)照組出血的發(fā)生率分別為19.89%、24.18%,中重度出血發(fā)生率分別為3.41%、7.69%。發(fā)生大便潛血的患者一般在服藥后第1周期內(nèi)發(fā)生。心臟毒性:在3期臨床研究中,試驗(yàn)組和安慰劑組分別發(fā)生5例(2.84%)和1例(1.10%)心電圖異常,包括竇性心動(dòng)過緩、部分ST-T改變、心率減QT間期延長、急性心肌梗塞等。肝臟毒性:在3期臨床研究中,肝臟毒性包括服藥后轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、堿性磷酸酶、r-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶、乳酸脫氫酶升高等,試驗(yàn)組與安慰劑組發(fā)生情況無顯著差別。肝酶異常多數(shù)在服藥后第2周期開始發(fā)生。
         
          腫瘤科藥師溫馨提醒:艾坦服用方法:口服,餐后半小時(shí)服用(每日服藥的時(shí)間應(yīng)盡可能相同),以溫開水送服。療程中漏服阿帕替尼的劑量不能補(bǔ)充。
         
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